Kombinovaná neoadjuvantní systémová a PIPAC terapie (NASPIT) pro pacienty s kolorektálními peritoneálními metastázami způsobilými pro CRS a HIPEC: Prospektivní studie fáze II
Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) je nový systém podávání léků vyvinutý k účinnému a bezpečnému dodávání malých dávek cytotoxických látek do peritoneálních nádorových depozit. V současnosti se používá pro paliaci a pro down-staging pacientů, kteří nejsou způsobilí pro cytoredukční chirurgii (CRS) a hypertermickou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC).
Cílem této studie je zhodnotit účinnost PIPAC použitého v neoadjuvantním prostředí ke zvýšení odpovědi pacientů s kolorektálními peritoneálními metastázami v kombinaci s neoadjuvantní systémovou terapií u pacientů vhodných k CRS/HIPEC před plánovanou operací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze II s jedním ramenem s jedním centrem ke studiu přidaného přínosu účinnosti PIPAC podávaného v neoadjuvantní léčbě v kombinaci se systémovou terapií u pacientů vhodných pro CRS/HIPEC.
následující procedury budou provedeny pro celou studovanou populaci. Screening návštěvy 0 (týden č. 0) - Klinické hodnocení a základní zobrazení průřezu. Pacienti budou hodnoceni z hlediska jejich způsobilosti a budou přijati, pokud budou uznáni za vhodné.
(Týden č. 1) Diskuse o nádorové radě k zajištění způsobilosti a stagingu (Týden č. 2-4) Zahájení systémové terapie, pokud již nebyla zahájena (2 cykly): Systémová terapie bude podávána a přizpůsobena ošetřujícím onkologem podle snášenlivosti pacienta . Pokud jsou již na chemoterapii při návštěvě 0, budou pacienti pokračovat v chemoterapii až do prvního PIPAC.
První návštěva 1 (4. týden) PIPAC: Diagnostická laparoskopie, stanovení stadia, vyhodnocení PCI a biopsie budou provedeny, jak bylo popsáno výše.
Systémová terapie (2 cykly, týden #4-8): Systémová terapie bude podávána a přizpůsobena ošetřujícím onkologem podle snášenlivosti pacienta.
Návštěva 2 (Týden č. 6) - po první PIPAC - Chirurgická onkologická klinika: hodnocení snášenlivosti PIPAC a možných vedlejších účinků nebo komplikací. Průřezové zobrazování pro sledování progrese před nadcházejícím druhým PIPAC.
Návštěva 3 (týden č. 8) - druhý PIPAC: Diagnostická laparoskopie, stanovení stadia, vyhodnocení PCI a biopsie budou provedeny, jak bylo popsáno výše.
Systémová terapie (2 cykly, týden #8-12): Systémová terapie bude podávána a přizpůsobena ošetřujícím onkologem podle snášenlivosti pacienta. Systémová terapie bude ukončena v týdnu č. 12 (2-4 týdny) před plánovanou návštěvou CRS/HIPEC 4 (týden č. 10) – po druhém PIPAC – Klinice chirurgické onkologie: hodnocení snášenlivosti PIPAC, kvality života a možných vedlejších účinků nebo komplikace po PIPAC.
Návštěva 5 (týden č. 12–14) – Chirurgické vyhodnocení a zobrazení průřezů – Chirurgická onkologická klinika: Plánování nadcházející návštěvy CRS/HIPEC 6 (Týden #14–16) – CRS/HIPEC: správné vyhodnocení PCI, kompletní cytoredukce nádoru a Cílem bude HIPEC. Rozsah operace, technické potíže včetně času OR a krevní ztráty budou zdokumentovány.
Následná návštěva 7: bude provedena do 1 měsíce po propuštění z nemocnice. Bude hodnocena snášenlivost a možné komplikace po operaci.
Následné návštěvy návštěvy 8-11: Vyhodnocení chirurgické onkologické kliniky: zobrazení průřezu, nádorové markery a klinické hodnocení bude provedeno pro jakékoli známky možné recidivy ve 3 měsíčních intervalech Návštěva 12-13 Sledování: Chirurgická onkologická ambulance: zobrazení příčných řezů, Nádorové markery a klinické hodnocení budou prováděny za účelem zjištění jakýchkoli známek možné recidivy každých 6 měsíců. V této fázi bude ukončeno sledování studie (celkem 3 roky sledování).
Je třeba poznamenat, že systémová chemoterapie pacienta nebude během léčebného protokolu přerušena a terapie PIPAC bude podávána mezi cykly chemoterapie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gal Levi, M.Sc
- Telefonní číslo: 972-3-5307595
- E-mail: gal.levi@sheba.gov.il
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie a musí být ochoten vrátit se na kontrolu
- 18 let nebo starší.
- Biopsie (histopatologie nebo cytologie) diagnostika kolorektálního karcinomu, jak je definována WHO, nebo průřezovým zobrazením kontrolovaným certifikovaným radiologem.
- Dobrý výkonnostní stav (ECOG < 2), Karnofski >60.
- Pacienti s nízkým nebo přijatelným chirurgickým rizikem (American Society of Anesthesiology (ASA) skóre 3 nebo méně).
- Pacient je kandidátem na CRS a HIPEC, jak bylo diskutováno a doporučeno týmem pro léčbu institucionálního onemocnění (DMT, Tumor Board)
- Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají systémovou chemoterapii po dobu maximálně 6 měsíců od řízení peritoneální diagnózy se stabilním nebo responzivním onemocněním.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) přesahuje 1200/mm3, počet bílých krvinek přesahuje 4000/mm3 a počet krevních destiček je vyšší než 100 000/mm3
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (způsobilí budou pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni pro nesouvisející zdravotní stavy, jako je fibrilace síní a jejichž antitrombotická léčba může být odepřena pro operaci
- Musí být zajištěna adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (pacienti s celkovým bilirubinem > 1,5 mg/dl způsobilí pouze s Gilbertovým syndromem); alkalická fosfatáza < 2,5násobek horní hranice normálu; a AST nižší než 1,5násobek horní hranice normálu [alkalická fosfatáza a AST nemohou obě překročit horní hranici normálu
- Funkční parametry ledvin v séru, BUN a kreatinin jsou v normálních mezích
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: užívání vysoce účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před screeningem nebo s negativním těhotenským testem při screeningu.
- Předpokládaná délka života nejméně šest měsíců
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s neresekabilními (nevhodnými pro CRS/HIPEC) nádory podle rozhodnutí multidisciplinárního týmu pro management onemocnění
- Pacienti, kteří již podstoupili několik cyklů systémové chemoterapie trvající déle než 6 měsíců a nebo vykazují progresi onemocnění při systémové léčbě.
- Pacienti s extraperitoneálním onemocněním.
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti s nízkým výkonnostním stavem (ECOG > 2 nebo Karnofski < 60 %)
- Jakákoli jedna nebo více z následujících hematologických abnormalit
- Hgb < 8 gm/dl nelze upravit transfuzí
- Absolutní počet neutrofilů < 1200/mm3
- Počet bílých krvinek < 4000/mm3
- Počet krevních destiček < 100 000/mm3
- INR > 1,5 (s výjimkou pacientů, kteří jsou terapeuticky AST antikoagulováni pro nesouvisející zdravotní stavy, jako je fibrilace síní a jejichž antitrombotická léčba nemůže být odepřena kvůli operaci, budou způsobilí)
- Anamnéza jaterní cirhózy nebo současná jaterní dysfunkce
- Alkalická fosfatáza ≥ 2,5násobek horní hranice normálu
- ≥ 1,5násobek horní hranice normálu
- Sérový bilirubin > 1,5 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít přímý bilirubin ≤ 1,0 mg/dl)
- Alkalická fosfatáza i AST překračují horní hranici normálu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno PIPAC
Společně s neoadjuvantní systémovou terapií bude PIPAC proveden dvakrát a regionální chemoterapie bude podána před plánovaným CRS/HIPEC
|
Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie bude aplikována do břišní dutiny pomocí laparoskopie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková míra odezvy (BORR)
Časové okno: 12 měsíců po posledním náboru pacientů
|
Klinicky bude v době laparoskopické explorace hodnocena nádorová zátěž a distribuce.
Bude dokumentován index peritoneální rakoviny (PCI).
Konečné hodnocení nádorové zátěže, PCI a klinická odpověď budou hodnoceny v době CRS/HIPEC.
Radiologicky bude provedeno základní vyšetření břišní počítačovou tomografií (CT).
|
12 měsíců po posledním náboru pacientů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 3 roky po skončení soudního řízení
|
Přežití bez recidivy (RFS) bude počítáno od data CRS/HIPEC do data zdokumentované recidivy onemocnění.
Události pro koncový bod RFS zahrnují klinické, radiologické (CT, PET), sérologické (CEA, CA-19-9, CA-125) a/nebo chirurgické zkoumání.
|
3 roky po skončení soudního řízení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6881-20-SMC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .