评估 ST-2427 的安全性、耐受性和药代动力学的单剂量递增研究

纳入标准：

• 只有符合以下标准的受试者才有资格入选：

  1. 筛查时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康成年男性和/或女性（无生育能力）；
  2. 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 35.0 kg/m2 之间，包括在内（筛选时的最低体重至少为 50.0 kg）；
  3. 筛选访视时身体健康，无临床显着异常，包括以下范围内的身体检查和生命体征：心率 50 至 100 bpm，收缩压 100 至 149 mmHg；舒张压 70 至 94 毫米汞柱；
  4. 男性的平均 QTcF 间期持续时间≤450 毫秒，女性的平均 QTcF 间期持续时间≤470 毫秒，从间隔至少 1 分钟的一式三份 ECG 中测量，QT 波使用 Fredericia 方法针对心率 (HR) 进行校正
  5. 血红蛋白/血细胞比容、白细胞 (WBC) 计数和血小板计数等于或大于参考实验室正常范围的下限（可在未经主办方批准的情况下重复测试确认）；
  6. 肌酐、血尿素氮 (BUN)、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 等于或低于参考实验室的正常上限（可通过重复测试确认）；所有其他临床化学和尿液分析结果无任何临床显着异常；
  7. 非吸烟者（包括烟草、电子烟或大麻），并且在参加研究前至少 1 个月未使用任何烟草产品；
  8. 愿意并能够提供书面知情同意书；
  9. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表；
  10. 有合适的静脉通路用于采血，由调查员在筛选时确定；
  11. 如果是女性，则不能生育（例如 经卵泡刺激素 (>40 mIU/mL) 证明的绝经后，或通过输卵管结扎或子宫切除术手术绝育）。 站点人员查阅对象的病历、医学检查或病史访谈是可接受的女性绝育证据，口头确认就足够了；
  12. 如果是男性，愿意从第​​一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不捐献精子。 如果男性且在研究期间不打算进行性交，愿意同意在筛选时禁欲。 如果是男性且有性交，愿意使用双重屏障避孕法（避孕套和杀精子剂）。 后一标准适用于所有男性（和/或女性伴侣），包括通过手术绝育的男性，并且必须从第一次研究药物给药时起一直跟踪到最后一次研究药物给药后 90 天。

排除标准：

• 符合以下任一条件的受试者将被排除在研究之外：

  1. 显着心血管（包括心律失常和室性心动过速）、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由研究者确定为任何急性疾病或手术临床相关；
  2. 肌酐、血尿素氮 (BUN)、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 等于参考实验室正常上限的 1.5 倍（可通过重复测试确认）；
  3. 直立反应史
  4. 筛选时的直立反应定义为收缩压下降≥20 mmHg 或从仰卧位站立 3 分钟后收缩压下降至 <90 mmHg。
  5. 癫痫病史，除了父母和兄弟姐妹没有非热性惊厥的儿童期非复杂性热性惊厥外。
  6. 筛选或第 -2 天尿液药物/酒精测试呈阳性；
  7. HIV-1/HIV-2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 的阳性检测结果；
  8. COVID-19 阳性检测结果（PCR 或抗体）
  9. 过去 2 年内有药物滥用或酒精滥用史（定义为每天饮酒超过 2 标准杯）；
  10. 在随机分组前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或任何非处方药，包括草药产品和维生素；
  11. 记录到对任何药物的超敏反应或过敏反应；
  12. 筛选前 56 天内献血（不包括血浆捐献）约 500 mL，或筛选后 1 年内接受输血；
  13. 在筛选前 30 天内在另一项研究性临床试验中给药；
  14. 任何情况或先前的治疗，例如 在研究期间可能导致中枢神经系统影响的癫痫发作或头部外伤；
  15. 记录或自我报告的直立性低血压病史或低血压症状，如头晕、晕厥或站立时视力模糊；
  16. 任何与大脑通透性增加相关的疾病，例如 脑缺血、脑外伤、多发性硬化症、脑肿瘤、脑部感染。