Studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ST-2427

Kritéria pro zařazení:

• Pouze subjekty, které splňují následující kritéria, budou způsobilé k zařazení:

  1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy (s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu;
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 35,0 kg/m2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu);
  3. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě, včetně fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí v následujících rozmezích: srdeční frekvence 50 až 100 tepů/min, systolický krevní tlak 100 až 149 mmHg; diastolický 70 až 94 mmHg;
  4. Průměrná délka intervalu QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy měřená z trojitého EKG odebraného s odstupem alespoň 1 minuty s vlnou QT korigovanou na srdeční frekvenci (HR) pomocí Fredericiiny metody
  5. Hemoglobin/hematokrit, počet bílých krvinek (WBC) a počet krevních destiček rovný nebo vyšší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře (může být potvrzeno opakovaným testováním bez souhlasu sponzora);
  6. Kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) rovné nebo nižší než horní hranice normálu pro referenční laboratoř (může být potvrzeno opakovaným testováním); výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit;
  7. nekuřáci (včetně tabáku, e-cigaret nebo marihuany) a nejméně 1 měsíc před vstupem do studie neužívají žádný tabákový výrobek;
  8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
  9. Ochota a schopnost vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram protokolu;
  10. Mít vhodný žilní přístup pro odběr vzorků krve, jak určí zkoušející při screeningu;
  11. Pokud je žena, buďte bez možnosti fertility (např. postmenopauzální, jak bylo prokázáno folikuly stimulujícím hormonem (>40 mIU/ml), nebo chirurgicky sterilizované podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií). Kontrola lékařských záznamů subjektu, lékařské vyšetření nebo rozhovor s anamnézou ze strany personálu na místě je přijatelným důkazem ženské sterilizace, ústní potvrzení je dostatečné;
  12. Pokud je muž, ochoten nedarovat sperma od doby prvního podání studovaného léku do 90 dnů po konečném podání studovaného léku. Pokud je muž a nemá v úmyslu zapojit se do pohlavního styku po dobu trvání studie, je ochoten souhlasit s abstinencí při screeningu. Pokud muž a má pohlavní styk, ochoten použít dvoubariérovou metodu antikoncepce (kondom a spermicid). Posledně uvedené kritérium platí pro všechny muže (a/nebo partnerky) včetně mužů, kteří jsou chirurgicky sterilní a musí být sledováni od okamžiku prvního podání studovaného léčiva až do 90 dnů po konečném podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního (včetně arytmie a ventrikulární tachyfylaxe), plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku v průběhu posledních 3 měsíců, které vyšetřovatel určí. klinicky relevantní;
  2. Kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) rovnající se 1,5 násobku horní hranice normálu pro referenční laboratoř (může být potvrzeno opakovaným testováním);
  3. Historie ortostatických reakcí
  4. Ortostatická reakce při screeningu definovaná jako pokles systolického krevního tlaku o ≥20 mmHg nebo pokles systolického krevního tlaku na <90 mmHg při stání po dobu 3 minut z polohy na zádech.
  5. Křečové poruchy v anamnéze, kromě nekomplexních febrilních křečí v dětství s absencí nefebrilních křečí u rodičů a sourozenců.;
  6. Pozitivní testování moči na drogy/alkohol při screeningu nebo v den -2;
  7. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti HIV-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb);
  8. Pozitivní výsledky testů na COVID-19 (PCR nebo protilátky)
  9. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definované jako více než 2 standardní nápoje denně) během předchozích 2 let;
  10. Užívání jakéhokoli léku na předpis nebo jakéhokoli léku bez předpisu, včetně rostlinných produktů a vitamínů během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací;
  11. dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék;
  12. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml během 56 dnů před screeningem nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od screeningu;
  13. Dávkováno v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem;
  14. Jakýkoli stav nebo předchozí terapie, např. záchvaty nebo poranění hlavy, které mohou vést k účinkům na CNS během studie;
  15. Zdokumentovaná nebo samostatně hlášená anamnéza ortostatické hypotenze nebo symptomů hypotenze, jako jsou závratě, synkopa nebo rozmazané vidění při postavení;
  16. Jakýkoli stav, který je spojen se zvýšenou permeabilitou mozku, např. cerebrální ischemie, trauma mozku, roztroušená skleróza, mozkové nádory, infekce mozku.