Enkelt stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ST-2427

Inklusjonskriterier:

• Kun fag som oppfyller følgende kriterier vil være kvalifisert for inkludering:

  1. Friske voksne menn og/eller kvinner (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 til 35,0 kg/m2, inklusive (minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening);
  3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket, inkludert fysisk undersøkelse og vitale tegn innenfor følgende områder: hjertefrekvens 50 til 100 bpm, systolisk blodtrykk 100 til 149 mmHg; diastolisk 70 til 94 mmHg;
  4. Gjennomsnittlig QTcF-intervallvarighet ≤450 msek for menn og ≤470 msek for kvinner målt fra triplikat-EKGene tatt med minst 1 minutts mellomrom med QT-bølge korrigert for hjertefrekvens (HR) ved hjelp av Fredericias metode
  5. Hemoglobin/hematokritt, antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater lik eller større enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet (kan bekreftes ved gjentatt testing uten sponsorgodkjenning);
  6. Kreatinin, blodureanitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lik eller mindre enn øvre normalgrense for referanselaboratoriet (kan bekreftes ved gjentatt testing); resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen klinisk signifikant abnormitet;
  7. Ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter eller marihuana), og ingen bruk av noe tobakksprodukt i minst 1 måned før opptak i studien;
  8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
  9. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen;
  10. Ha egnet venøs tilgang for blodprøvetaking, bestemt av en etterforsker ved screening;
  11. Hvis du er kvinne, må du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved follikkelstimulerende hormon (>40 mIU/ml), eller kirurgisk sterilisert ved tubal ligering eller hysterektomi). Områdepersonells gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinske undersøkelser eller sykehistorieintervju er akseptable bevis på kvinnelig sterilisering, verbal bekreftelse er tilstrekkelig;
  12. Hvis mann, villig til ikke å donere sæd fra tidspunktet for første studielegemiddeltilførsel til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Hvis mann og ikke har til hensikt å delta i seksuell omgang i løpet av studiens varighet, villig til å godta avholdenhet ved screening. Hvis mann og deltar i samleie, villig til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (kondom og sæddrepende middel). Det sistnevnte kriteriet gjelder for alle mannlige (og/eller kvinnelige partnere) inkludert menn som er kirurgisk sterile og må følges fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær (inkludert arytmi og ventrikulær takyfylakse), lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av en etterforsker klinisk relevant;
  2. Kreatinin, blodureanitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lik 1,5 x øvre normalgrense for referanselaboratoriet (kan bekreftes ved gjentatt testing);
  3. Historie med ortostatiske reaksjoner
  4. Ortostatisk reaksjon ved screening definert som fall i systolisk blodtrykk med ≥20 mmHg eller fall i systolisk blodtrykk til <90 mmHg ved å stå i 3 minutter fra ryggleie.
  5. Historie med anfallsforstyrrelser, bortsett fra ikke-komplekse feberkramper i barndommen med fravær av ikke-feberkramper hos foreldre og søsken.;
  6. Positiv urinprøve/alkoholtesting ved screening eller dag -2;
  7. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb);
  8. Positive testresultater for COVID-19 (PCR eller antistoffer)
  9. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker per dag) i løpet av de siste 2 årene;
  10. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering;
  11. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot medisiner;
  12. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før screening, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter screening;
  13. Dosert i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening;
  14. Enhver tilstand eller tidligere terapi, f.eks. anfall, eller hodetraumer, som kan føre til CNS-effekter under studien;
  15. Dokumentert eller selvrapportert historie med ortostatisk hypotensjon eller symptomer på hypotensjon som svimmelhet, synkope eller tåkesyn når du står opp;
  16. Enhver tilstand som er assosiert med økt hjernepermeabilitet, f.eks. cerebral iskemi, hjernetraume, multippel sklerose, hjernesvulster, hjerneinfeksjon.