Enkelt stigende dosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ST-2427

Inklusionskriterier:

• Kun emner, der opfylder følgende kriterier, vil være berettiget til optagelse:

  1. Raske voksne mænd og/eller kvinder (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
  2. Body mass index (BMI) inden for 18,0 til 35,0 kg/m2 inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg ved screening);
  3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget, inklusive fysisk undersøgelse og vitale tegn inden for følgende intervaller: hjertefrekvens 50 til 100 bpm, systolisk blodtryk 100 til 149 mmHg; diastolisk 70 til 94 mmHg;
  4. Den gennemsnitlige QTcF-intervalvarighed ≤450 msek for mænd og ≤470 msek for kvinder målt ud fra de tredobbelte EKG'er taget med mindst 1 minuts mellemrum med QT-bølge korrigeret for hjertefrekvens (HR) ved hjælp af Fredericias metode
  5. Hæmoglobin/hæmatokrit, antal hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal lig med eller større end den nedre grænse for normalområdet for referencelaboratoriet (kan bekræftes ved gentagen test uden sponsorgodkendelse);
  6. Kreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lig med eller mindre end den øvre grænse for normalen for referencelaboratoriet (kan bekræftes ved gentagen testning); resultater af al anden klinisk kemi og urinanalytter uden nogen klinisk signifikant abnormitet;
  7. Ikke-rygere (inklusive tobak, e-cigaretter eller marihuana), og ingen brug af noget tobaksprodukt i mindst 1 måned før optagelse i undersøgelsen;
  8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
  9. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet;
  10. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning, som bestemt af en investigator ved screening;
  11. Hvis hun er kvinde, skal du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved follikelstimulerende hormon (>40 mIU/ml), eller kirurgisk steriliseret ved tubal ligering eller hysterektomi). Stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse eller sygehistorieinterview er acceptabelt bevis på kvindelig sterilisering, verbal bekræftelse er tilstrækkelig;
  12. Hvis en mand er villig til ikke at donere sæd fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddelindgivelse indtil 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis mand og ikke har til hensigt at deltage i samleje i løbet af undersøgelsen, villig til at acceptere afholdenhed ved screening. Hvis mand og deltager i samleje, villig til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom og sæddræbende middel). Sidstnævnte kriterium gælder for alle mandlige (og/eller kvindelige partnere) inklusive mænd, der er kirurgisk sterile og skal følges fra tidspunktet for første forsøgslægemiddelindgivelse indtil 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær (herunder arytmi og ventrikulær takyfylakse), lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som en investigator har bestemt klinisk relevant;
  2. Kreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lig med 1,5 x øvre normalgrænse for referencelaboratoriet (kan bekræftes ved gentagen testning);
  3. Anamnese med ortostatiske reaktioner
  4. Ortostatisk reaktion ved screening defineret som fald i systolisk blodtryk med ≥20 mmHg eller fald i systolisk blodtryk til <90 mmHg ved at stå i 3 minutter fra liggende stilling.
  5. Anamnese med krampeanfald, bortset fra ikke-komplekse feberkramper i barndommen med fravær af ikke-feberkramper hos forældre og søskende.;
  6. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller dag -2;
  7. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCVAb);
  8. Positive testresultater for COVID-19 (PCR eller antistoffer)
  9. Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 2 standarddrikke pr. dag) inden for de foregående 2 år;
  10. Brug af enhver receptpligtig medicin eller enhver håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter og vitaminer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering;
  11. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin;
  12. Bloddonation (eksklusive plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før screening, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter screening;
  13. Doseret i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening;
  14. Enhver tilstand eller forudgående terapi, f.eks. krampeanfald eller hovedtraume, der kan føre til CNS-effekter under undersøgelsen;
  15. Dokumenteret eller selvrapporteret historie med ortostatisk hypotension eller symptomer på hypotension såsom svimmelhed, synkope eller sløret syn ved stående stilling;
  16. Enhver tilstand, der er forbundet med øget hjernepermeabilitet, f.eks. cerebral iskæmi, hjernetraume, multipel sklerose, hjernetumorer, hjerneinfektion.