Yhden nousevan annoksen tutkimus ST-2427:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain aineet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan:

  1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset (jotka eivät voi tulla raskaaksi), 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä;
  2. painoindeksi (BMI) 18,0–35,0 kg/m2, mukaan lukien (minimipaino seulonnassa vähintään 50,0 kg);
  3. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontakäynnillä, mukaan lukien fyysinen tarkastus ja elintoiminnot seuraavilla alueilla: syke 50-100 bpm, systolinen verenpaine 100-149 mmHg; diastolinen 70-94 mmHg;
  4. Keskimääräinen QTcF-välin kesto ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla mitattuna kolmesta EKG:stä, jotka on otettu vähintään 1 minuutin välein QT-aallon kanssa, joka on korjattu syke (HR) Frederician menetelmällä
  5. Hemoglobiini/hematokriitti, valkosolujen (WBC) määrä ja verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin vertailulaboratorion normaalin alueen alaraja (voidaan vahvistaa toistetulla testauksella ilman sponsorin hyväksyntää);
  6. Kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin vertailulaboratorion normaalin yläraja (voidaan vahvistaa toistetulla testauksella); kaikkien muiden kliinisen kemian ja virtsan analyyttien tulokset ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia;
  7. Tupakoimattomat (mukaan lukien tupakka, e-savukkeet tai marihuana) eivätkä minkään tupakkatuotteen käyttöä vähintään 1 kuukauteen ennen tutkimukseen ottamista;
  8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
  9. halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua;
  10. Sinulla on oltava sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten, kuten tutkija on määrittänyt seulonnassa;
  11. Jos nainen, ei saa olla raskaana (esim. postmenopausaalisesti, kuten follikkelia stimuloivalla hormonilla (> 40 mIU/ml), tai kirurgisesti steriloitu munanjohtimien ligaation tai kohdunpoiston avulla. Työmaan henkilöstön tarkastelu kohteen potilastiedot, lääkärintarkastus tai sairaushistorian haastattelu on hyväksyttävä todiste naisten steriloinnista, suullinen vahvistus on riittävä;
  12. Jos mies on valmis olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Jos mies ja ei aio osallistua seksuaaliseen kanssakäymiseen tutkimuksen aikana, hän on valmis suostumaan pidättymiseen seulonnassa. Jos hän on mies ja harrastaa seksiä, hän on valmis käyttämään kaksoisestemenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine). Jälkimmäinen kriteeri koskee kaikkia miehiä (ja/tai naispuolisia kumppaneita), mukaan lukien miehet, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, ja niitä on seurattava ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Merkittävän kardiovaskulaarisen (mukaan lukien rytmihäiriöt ja kammion takyfylaksia), keuhko-, maksa-, munuais-, hematologiset, maha-suolikanavan, endokriiniset, immunologiset, dermatologiset tai neurologiset sairaudet, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana, tai esiintyminen tutkijan mukaan kliinisesti merkityksellinen;
  2. Kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat 1,5 x vertailulaboratorion normaalin yläraja (voidaan vahvistaa toistetulla testauksella);
  3. Ortostaattisten reaktioiden historia
  4. Ortostaattinen reaktio seulonnassa, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuna ≥ 20 mmHg tai systolisen verenpaineen laskuna < 90 mmHg seistessä 3 minuutin ajan makuuasennosta.
  5. Aiemmat kohtaushäiriöt, lukuun ottamatta ei-kompleksisia kuumekohtauksia lapsuudessa, jolloin vanhemmilla ja sisaruksilla ei ole ollut ei-kuumekohtauksia.
  6. Positiivinen virtsan huume-/alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -2;
  7. Positiiviset testitulokset HIV-1/HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb);
  8. Positiiviset testitulokset COVID-19:lle (PCR tai vasta-aineet)
  9. Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 2 tavalliseksi juomaksi päivässä) kahden edellisen vuoden aikana;
  10. minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista;
  11. Dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai anafylaksia mille tahansa lääkkeelle;
  12. Noin 500 ml:n verenluovutus (pois lukien plasman luovutus) 56 päivän sisällä ennen seulontaa tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä seulonnasta;
  13. Annostettu toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
  14. Mikä tahansa tila tai aikaisempi hoito, esim. kohtaukset tai pään trauma, jotka voivat johtaa keskushermostovaikutuksiin tutkimuksen aikana;
  15. Dokumentoitu tai itse raportoitu ortostaattinen hypotensio tai hypotension oireita, kuten huimausta, pyörtymistä tai näön hämärtymistä seistessä;
  16. Mikä tahansa tila, joka liittyy lisääntyneeseen aivojen läpäisevyyteen, esim. aivoiskemia, aivovamma, multippeliskleroosi, aivokasvaimet, aivotulehdus.