Étude à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ST-2427

Critère d'intégration:

• Seuls les sujets qui répondent aux critères suivants seront éligibles pour l'inclusion :

  1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé (n'ayant pas le potentiel de procréer), âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage ;
  2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2, inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage) ;
  3. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, y compris l'examen physique et les signes vitaux dans les plages suivantes : fréquence cardiaque de 50 à 100 bpm, pression artérielle systolique de 100 à 149 mmHg ; diastolique 70 à 94 mmHg ;
  4. La durée moyenne de l'intervalle QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes, mesurée à partir des ECG en trois exemplaires pris à au moins 1 minute d'intervalle avec l'onde QT corrigée pour la fréquence cardiaque (FC) à l'aide de la méthode de Fredericia
  5. Hémoglobine/hématocrite, nombre de globules blancs (WBC) et nombre de plaquettes égal ou supérieur à la limite inférieure de la plage normale du laboratoire de référence (peut être confirmé lors de tests répétés sans l'approbation du promoteur) ;
  6. Créatinine, azote uréique du sang (BUN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) égal ou inférieur à la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence (peut être confirmé lors de tests répétés) ; les résultats de tous les autres analytes de la chimie clinique et de l'urine sans aucune anomalie cliniquement significative ;
  7. Non-fumeurs (y compris le tabac, les cigarettes électroniques ou la marijuana) et aucune utilisation de produits du tabac pendant au moins 1 mois avant l'admission à l'étude ;
  8. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
  9. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole ;
  10. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin, tel que déterminé par un enquêteur lors du dépistage ;
  11. S'il s'agit d'une femme, être en âge de procréer (par ex. post-ménopausique démontrée par l'hormone folliculo-stimulante (> 40 mUI/mL), ou stérilisée chirurgicalement par ligature des trompes ou hystérectomie). L'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du sujet, un examen médical ou un entretien sur les antécédents médicaux est une preuve acceptable de la stérilisation féminine, une confirmation verbale est suffisante ;
  12. S'il s'agit d'un homme, disposé à ne pas donner de sperme à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. S'il s'agit d'un homme et n'ayant pas l'intention d'avoir des rapports sexuels pendant la durée de l'étude, prêt à accepter l'abstinence lors du dépistage. S'il s'agit d'un homme ayant des rapports sexuels, prêt à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif et spermicide). Ce dernier critère s'applique à tous les hommes (et/ou partenaires féminins), y compris les hommes qui sont chirurgicalement stériles, et doit être suivi depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires (y compris arythmie et tachyphylaxie ventriculaire), pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois déterminées par un investigateur comme étant cliniquement pertinent ;
  2. Créatinine, azote uréique du sang (BUN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) égaux à 1,5 x la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence (peut être confirmé lors de tests répétés) ;
  3. Antécédents de réactions orthostatiques
  4. Réaction orthostatique au dépistage définie comme une chute de la pression artérielle systolique de ≥ 20 mmHg ou une chute de la pression artérielle systolique à < 90 mmHg en restant debout pendant 3 minutes à partir de la position couchée.
  5. Antécédents de troubles convulsifs, à l'exception des convulsions fébriles non complexes dans l'enfance avec absence de convulsions non fébriles chez les parents et les frères et sœurs ;
  6. Test de dépistage de drogue/d'alcool dans l'urine positif au dépistage ou au jour -2 ;
  7. Résultats de test positifs pour les anticorps anti-VIH-1/VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-hépatite C (HCVAb) ;
  8. Résultats de test positifs pour COVID-19 (PCR ou anticorps)
  9. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool (définis comme plus de 2 verres standard par jour) au cours des 2 années précédentes ;
  10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de tout médicament en vente libre, y compris les produits à base de plantes et les vitamines dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation ;
  11. Réaction d'hypersensibilité documentée ou anaphylaxie à tout médicament ;
  12. Don de sang (à l'exclusion du don de plasma) d'environ 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant le dépistage ;
  13. Dosé dans un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  14. Toute condition ou traitement antérieur, par ex. convulsions ou traumatisme crânien pouvant entraîner des effets sur le SNC pendant l'étude ;
  15. Antécédents documentés ou autodéclarés d'hypotension orthostatique ou de symptômes d'hypotension tels que vertiges, syncope ou vision floue en position debout ;
  16. Toute affection associée à une perméabilité cérébrale accrue, par ex. ischémie cérébrale, traumatisme cérébral, sclérose en plaques, tumeurs cérébrales, infection cérébrale.