Enstaka stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ST-2427

Inklusionskriterier:

• Endast ämnen som uppfyller följande kriterier kommer att vara berättigade till inkludering:

  1. Friska vuxna män och/eller kvinnor (i icke-fertil ålder), 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening;
  2. Body mass index (BMI) inom 18,0 till 35,0 kg/m2, inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg vid screening);
  3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screeningbesöket, inklusive fysisk undersökning och vitala tecken inom följande intervall: hjärtfrekvens 50 till 100 slag per minut, systoliskt blodtryck 100 till 149 mmHg; diastolisk 70 till 94 mmHg;
  4. Medelvaraktigheten för QTcF-intervallet ≤450 msek för män och ≤470 msek för kvinnor mätt från tredubbla EKG:n tagna med minst 1 minuts mellanrum med QT-våg korrigerad för hjärtfrekvens (HR) med hjälp av Fredericias metod
  5. Hemoglobin/hematokrit, antal vita blodkroppar (WBC) och trombocytantal lika med eller större än den nedre normalgränsen för referenslaboratoriet (kan bekräftas vid upprepad testning utan sponsorgodkännande);
  6. Kreatinin, blodureakväve (BUN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) lika med eller mindre än den övre normalgränsen för referenslaboratoriet (kan bekräftas vid upprepad testning); resultat av all annan klinisk kemi och urinanalyter utan någon kliniskt signifikant abnormitet;
  7. Icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter eller marijuana), och ingen användning av någon tobaksprodukt under minst 1 månad före antagning i studien;
  8. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
  9. Villig och kan följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat;
  10. Ha lämplig venös åtkomst för blodprovstagning, som bestämts av en utredare vid screening;
  11. Om kvinnan inte är fertil (t.ex. postmenopausal som visat med follikelstimulerande hormon (>40 mIU/ml), eller kirurgiskt steriliserad genom tubal ligering eller hysterektomi). Platspersonalens granskning av försökspersonens journaler, medicinska undersökningar eller medicinska historieintervju är godtagbara bevis på kvinnlig sterilisering, muntlig bekräftelse är adekvat;
  12. Om man är villig att inte donera spermier från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Om man är man och inte har för avsikt att delta i sexuellt umgänge under studiens varaktighet, villig att gå med på avhållsamhet vid screening. Om man är och deltar i samlag, villig att använda en dubbelbarriär preventivmetod (kondom och spermiedödande medel). Det senare kriteriet gäller alla män (och/eller kvinnliga partners) inklusive män som är kirurgiskt sterila och måste följas från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär (inklusive arytmi och ventrikulär takyfylax), lung-, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive alla akuta sjukdomar eller kirurgiska ingrepp inom de senaste 3 månaderna som en utredare har bestämt ska vara kliniskt relevant;
  2. Kreatinin, blodureakväve (BUN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) lika med 1,5 x övre normalgränsen för referenslaboratoriet (kan bekräftas vid upprepad testning);
  3. Historik av ortostatiska reaktioner
  4. Ortostatisk reaktion vid screening definierad som sänkning av systoliskt blodtryck med ≥20 mmHg eller sänkning av systoliskt blodtryck till <90 mmHg vid stående i 3 minuter från ryggläge.
  5. Anamnes med krampanfall, förutom icke-komplexa feberkramper i barndomen med frånvaro av icke-feberkramper hos föräldrar och syskon.;
  6. Positiv urindrog/alkoholtestning vid screening eller dag -2;
  7. Positiva testresultat för HIV-1/HIV-2-antikroppar, Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikropp (HCVAb);
  8. Positiva testresultat för COVID-19 (PCR eller antikroppar)
  9. Historik av missbruk eller alkoholmissbruk (definierat som fler än 2 standarddrycker per dag) under de senaste 2 åren;
  10. Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfritt läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering;
  11. Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin;
  12. Blodgivning (exklusive plasmadonation) på cirka 500 ml inom 56 dagar före screening, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år efter screening;
  13. Doseras i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening;
  14. Alla tillstånd eller tidigare terapi, t.ex. anfall, eller huvudtrauma, som kan leda till CNS-effekter under studien;
  15. Dokumenterad eller självrapporterad historia av ortostatisk hypotoni eller symtom på hypotoni såsom yrsel, synkope eller dimsyn när du står upp;
  16. Varje tillstånd som är associerat med ökad hjärnpermeabilitet, t.ex. cerebral ischemi, hjärntrauma, multipel skleros, hjärntumörer, hjärninfektion.