Onderzoek met enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ST-2427 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Alleen proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname:

  1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen (van niet-vruchtbare leeftijd), 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van screening;
  2. Body mass index (BMI) binnen 18,0 tot en met 35,0 kg/m2 (minimum gewicht van minimaal 50,0 kg bij screening);
  3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek, inclusief lichamelijk onderzoek en vitale functies binnen de volgende bereiken: hartslag 50 tot 100 spm, systolische bloeddruk 100 tot 149 mmHg; diastolisch 70 tot 94 mmHg;
  4. De gemiddelde duur van het QTcF-interval ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen, gemeten vanaf de drievoudige ECG's die met een tussenpoos van ten minste 1 minuut zijn genomen met QT-golf gecorrigeerd voor hartslag (HR) met behulp van de methode van Fredericia
  5. Hemoglobine/hematocriet, aantal witte bloedcellen (WBC) en aantal bloedplaatjes gelijk aan of hoger dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium (kan worden bevestigd na herhaalde tests zonder goedkeuring van de sponsor);
  6. Creatinine, bloedureumstikstof (BUN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium (kan worden bevestigd na herhaald testen); resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige klinisch significante afwijking;
  7. Niet-rokers (inclusief tabak, e-sigaretten of marihuana) en geen gebruik van enig tabaksproduct gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan toelating tot het onderzoek;
  8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
  10. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedafname, zoals bepaald door een onderzoeker bij screening;
  11. Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal zoals aangetoond door follikelstimulerend hormoon (> 40 mIE/ml), of chirurgisch gesteriliseerd door afbinden van de eileiders of hysterectomie). Een beoordeling door personeel van de locatie van de medische dossiers van de proefpersoon, een medisch onderzoek of een interview met de medische geschiedenis is een aanvaardbaar bewijs van vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende;
  12. Indien mannelijk, bereid geen sperma te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Indien mannelijk en niet van plan om geslachtsgemeenschap te hebben tijdens de duur van het onderzoek, bereid om in te stemmen met onthouding bij screening. Als het een man is die geslachtsgemeenschap heeft, bereid is om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (condoom en zaaddodend middel). Dit laatste criterium is van toepassing op alle mannen (en/of vrouwelijke partners), inclusief mannen die chirurgisch steriel zijn, en moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire (waaronder aritmie en ventriculaire tachyfylaxie), pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden die door een onderzoeker is vastgesteld als zijnde klinisch relevant;
  2. Creatinine, bloedureumstikstof (BUN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium (kan worden bevestigd bij herhaald testen);
  3. Geschiedenis van orthostatische reacties
  4. Orthostatische reactie bij screening gedefinieerd als daling van de systolische bloeddruk met ≥20 mmHg of daling van de systolische bloeddruk tot <90 mmHg na 3 minuten staan ​​vanuit rugligging.
  5. Geschiedenis van convulsies, behalve niet-complexe koortsstuipen in de kindertijd met afwezigheid van niet-koortsstuipen bij ouders en broers en zussen;
  6. Positieve drugs-/alcoholtesten in de urine bij screening of dag -2;
  7. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antistoffen, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCVAb);
  8. Positieve testresultaten voor COVID-19 (PCR of antilichamen)
  9. Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 2 standaardglazen per dag) in de afgelopen 2 jaar;
  10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten en vitamines binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie;
  11. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie;
  12. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van circa 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan screening, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na screening;
  13. Gedoseerd in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  14. Elke aandoening of eerdere therapie, b.v. epileptische aanvallen of hoofdtrauma die kunnen leiden tot CZS-effecten tijdens het onderzoek;
  15. Gedocumenteerde of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of symptomen van hypotensie zoals duizeligheid, syncope of wazig zien bij het opstaan;
  16. Elke aandoening die verband houdt met een verhoogde doorlaatbaarheid van de hersenen, b.v. cerebrale ischemie, hersentrauma, multiple sclerose, hersentumoren, herseninfectie.