Estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ST-2427

Criterios de inclusión:

• Solo serán elegibles para su inclusión los sujetos que cumplan con los siguientes criterios:

  1. Hombres y/o mujeres adultos sanos (sin capacidad de procrear), de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
  2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección);
  3. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección, incluido el examen físico y los signos vitales dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca de 50 a 100 lpm, presión arterial sistólica de 100 a 149 mmHg; diastólica de 70 a 94 mmHg;
  4. La duración media del intervalo QTcF ≤450 mseg para hombres y ≤470 mseg para mujeres medida a partir de ECG por triplicado tomados con al menos 1 minuto de diferencia con la onda QT corregida para la frecuencia cardíaca (FC) usando el método de Fredericia
  5. Hemoglobina/hematocrito, recuento de glóbulos blancos (WBC) y recuento de plaquetas igual o mayor que el límite inferior del rango normal del laboratorio de referencia (puede confirmarse al repetir la prueba sin la aprobación del Patrocinador);
  6. Creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) iguales o inferiores al límite superior normal para el laboratorio de referencia (puede confirmarse al repetir la prueba); resultados de todos los demás analitos de química clínica y orina sin ninguna anomalía clínicamente significativa;
  7. No fumadores (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana) y sin uso de ningún producto de tabaco durante al menos 1 mes antes de la admisión en el estudio;
  8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
  9. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo;
  10. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre, según lo determine un investigador en la selección;
  11. Si es mujer, no estar en edad fértil (p. posmenopáusicas demostradas por la hormona estimulante del folículo (>40 mUI/mL), o esterilizadas quirúrgicamente mediante ligadura de trompas o histerectomía). La revisión por parte del personal del sitio de los registros médicos, el examen médico o la entrevista de antecedentes médicos del sujeto es evidencia aceptable de esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada;
  12. Si es hombre, no desea donar esperma desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Si es hombre y no tiene la intención de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio, está dispuesto a aceptar la abstinencia en la selección. Si es hombre y tiene relaciones sexuales, está dispuesto a usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo y espermicida). El último criterio se aplica a todos los hombres (y/o parejas femeninas), incluidos los hombres estériles quirúrgicamente, y debe seguirse desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares (incluidas arritmia y taquifilaxia ventricular), pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses que un investigador determine clínicamente relevante;
  2. Creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) igual a 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio de referencia (puede confirmarse al repetir la prueba);
  3. Historia de las reacciones ortostáticas
  4. Reacción ortostática en el cribado definida como una caída de la presión arterial sistólica de ≥20 mmHg o una caída de la presión arterial sistólica de <90 mmHg al estar de pie durante 3 minutos desde la posición supina.
  5. Antecedentes de trastornos convulsivos, excepto convulsiones febriles no complejas en la infancia con ausencia de convulsiones no febriles en padres y hermanos;
  6. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el día -2;
  7. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el VIH-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb);
  8. Resultados positivos de la prueba para COVID-19 (PCR o Anticuerpos)
  9. Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 tragos estándar por día) dentro de los 2 años anteriores;
  10. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos productos herbales y vitaminas dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización;
  11. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento;
  12. Donación de sangre (excluida la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año anterior a la selección;
  13. Dosificado en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección;
  14. Cualquier condición o terapia previa, p. convulsiones o traumatismo craneoencefálico que puedan provocar efectos en el SNC durante el estudio;
  15. Antecedentes documentados o autoinformados de hipotensión ortostática o síntomas de hipotensión como mareos, síncope o visión borrosa al ponerse de pie;
  16. Cualquier condición que esté asociada con una mayor permeabilidad cerebral, p. isquemia cerebral, trauma cerebral, esclerosis múltiple, tumores cerebrales, infección cerebral.