Egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az ST-2427 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Csak azok a tantárgyak vehetnek részt, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Egészséges felnőtt férfiak és/vagy nők (nem fogamzóképes korú), 18–55 éves (beleértve) a szűrés időpontjában;
  2. Testtömeg-index (BMI) 18,0-35,0 kg/m2 között (legalább 50,0 kg a szűréskor);
  3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűrővizsgálaton, beleértve a fizikális vizsgálatot és az alábbi tartományon belüli életjeleket: pulzusszám 50-100 bpm, szisztolés vérnyomás 100-149 Hgmm; diasztolés 70-94 Hgmm;
  4. A QTcF-intervallum átlagos időtartama ≤450 msec férfiaknál és ≤470 ms nőknél, háromszori EKG-ból mérve, legalább 1 perces különbséggel, QT-hullámmal korrigált pulzusszámmal (HR) Fredericia módszerével.
  5. Hemoglobin/hematokrit, fehérvérsejtszám (WBC) és vérlemezkeszám egyenlő vagy nagyobb, mint a referencialaboratórium normál tartományának alsó határa (a szponzor jóváhagyása nélkül ismételt vizsgálattal megerősíthető);
  6. Kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) egyenlő vagy kisebb, mint a referencialaboratórium normálértékének felső határa (ismételt vizsgálattal megerősíthető); az összes többi klinikai kémia és vizelet-analit eredményei klinikailag jelentős eltérés nélkül;
  7. Nemdohányzók (beleértve a dohányt, az e-cigarettát vagy a marihuánát), és nem fogyasztanak dohányterméket legalább 1 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt;
  8. hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
  9. Hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét;
  10. Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie a vérmintavételhez, ahogy azt a vizsgáló a szűréskor megállapította;
  11. Ha nő, legyen nem fogamzóképes (pl. posztmenopauzás, amit tüszőstimuláló hormon igazol (>40 mIU/ml), vagy műtétileg sterilizált petevezeték lekötéssel vagy méheltávolítással). A helyszín személyzetének áttekintése az alany orvosi feljegyzéseiről, orvosi vizsgálata vagy kórtörténeti interjúja elfogadható bizonyíték a női sterilizációra, a szóbeli megerősítés megfelelő;
  12. Ha férfi, hajlandó nem adni spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig. Ha férfi, és nem szándékozik szexuális kapcsolatot folytatni a vizsgálat időtartama alatt, hajlandó beleegyezni az absztinenciába a szűréskor. Ha férfi és szexuális kapcsolatban vesz részt, hajlandó kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni (óvszer és spermicid). Ez utóbbi kritérium minden férfira (és/vagy női partnerre) vonatkozik, beleértve azokat a férfiakat is, akik műtétileg sterilek, és követni kell őket a vizsgálati gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Jelentős szív- és érrendszeri (beleértve az aritmiát és a kamrai tachyphylaxiát), tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai megbetegedések anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a vizsgáló állapított meg klinikailag releváns;
  2. A kreatinin, a vér karbamid-nitrogénje (BUN), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a referencialaboratóriumra vonatkozó normálérték felső határának 1,5-szerese (ismételt vizsgálattal megerősíthető);
  3. Ortosztatikus reakciók története
  4. A szűrés során fellépő ortosztatikus reakció a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenése vagy a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm-es csökkenése, ha fekvő helyzetből 3 percig áll.
  5. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, kivéve a nem komplex lázas rohamokat gyermekkorban, a nem lázas rohamok hiányával a szülőknél és a testvéreknél.
  6. Pozitív vizelet drog/alkohol teszt a szűréskor vagy a -2. napon;
  7. Pozitív teszteredmények HIV-1/HIV-2 antitestekre, Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy Hepatitis C antitestre (HCVAb);
  8. Pozitív teszteredmények a COVID-19-re (PCR vagy antitestek)
  9. Az elmúlt 2 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében (napi 2-nél több szokásos ital fogyasztása);
  10. Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy bármely vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a növényi eredetű termékeket és vitaminokat, használata 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt;
  11. Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia bármely gyógyszerrel szemben;
  12. Körülbelül 500 ml véradás (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy vérátömlesztés a szűrést követő 1 éven belül;
  13. Egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül adagolták;
  14. Bármilyen állapot vagy korábbi terápia, pl. görcsrohamok vagy fejsérülések, amelyek központi idegrendszeri hatásokhoz vezethetnek a vizsgálat során;
  15. Ortosztatikus hipotenzió dokumentált vagy saját bevallása szerinti anamnézisében vagy a hipotenzió tüneteiben, mint például szédülés, ájulás vagy homályos látás felálláskor;
  16. Bármilyen állapot, amely fokozott agyi permeabilitással jár, pl. agyi ischaemia, agyi trauma, sclerosis multiplex, agydaganatok, agyfertőzés.