Исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики ST-2427

Критерии включения:

• Только те предметы, которые соответствуют следующим критериям, будут иметь право на включение:

  1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;
  2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 35,0 кг/м2 включительно (минимальная масса тела не менее 50,0 кг при скрининге);
  3. Медицински здоров без клинически значимых отклонений на момент скринингового визита, включая физикальное обследование и основные показатели жизнедеятельности в следующих диапазонах: частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление от 100 до 149 мм рт.ст.; диастолическое от 70 до 94 мм рт.ст.;
  4. Средняя продолжительность интервала QTcF ≤450 мс для мужчин и ≤470 мс для женщин, измеренная по трем повторным ЭКГ, снятым с интервалом не менее 1 минуты, с зубцом QT, скорректированным на частоту сердечных сокращений (ЧСС) с использованием метода Фредериции.
  5. Гемоглобин/гематокрит, количество лейкоцитов (WBC) и количество тромбоцитов, равное или превышающее нижний предел нормального диапазона референс-лаборатории (может быть подтверждено при повторном тестировании без одобрения Спонсора);
  6. креатинин, азот мочевины крови (АМК), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) равны или ниже верхней границы нормы для референс-лаборатории (может быть подтверждено при повторном тестировании); результаты всех других биохимических исследований и анализов мочи без каких-либо клинически значимых отклонений;
  7. Некурящие (включая табак, электронные сигареты или марихуану) и не употребляющие никаких табачных изделий в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование;
  8. желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
  9. Желание и способность соблюдать все оценки исследования и придерживаться графика протокола;
  10. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови, как это определил Исследователь при скрининге;
  11. Если женщина, не иметь детородного потенциала (например, в постменопаузе, что подтверждается фолликулостимулирующим гормоном (> 40 мМЕ/мл), или после хирургической стерилизации путем перевязки маточных труб или гистерэктомии). Проверка персоналом Зоны медицинских карт субъекта, медицинский осмотр или опрос истории болезни являются приемлемым доказательством женской стерилизации, достаточно устного подтверждения;
  12. Если мужчина, желающий не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если мужчина и не намеревается вступать в половую связь в течение всего периода исследования, готов согласиться на воздержание во время скрининга. Если мужчина и вступает в половой акт, желающий использовать метод двойного барьера контрацепции (презерватив и спермицид). Последний критерий применяется ко всем мужчинам (и/или партнерам-женщинам), включая мужчин, стерильных хирургическим путем, и должен соблюдаться с момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. История или наличие серьезных сердечно-сосудистых (включая аритмию и желудочковую тахифилаксию), легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев, определенные Исследователем как клинически значимый;
  2. креатинин, азот мочевины крови (АМК), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы для референс-лаборатории (может быть подтверждено при повторном тестировании);
  3. История ортостатических реакций
  4. Ортостатическая реакция при скрининге определяется как падение систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст. или падение систолического артериального давления до <90 мм рт.ст. при стоянии в течение 3 минут из положения лежа на спине.
  5. Судорожные расстройства в анамнезе, за исключением неосложненных фебрильных судорог в детстве при отсутствии нефебрильных судорог у родителей, братьев и сестер.;
  6. Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или в день -2;
  7. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb);
  8. Положительные результаты теста на COVID-19 (ПЦР или антитела)
  9. Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяемое как употребление более 2 стандартных порций алкоголя в день) в течение предыдущих 2 лет;
  10. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации;
  11. Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство;
  12. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) в объеме примерно 500 мл в течение 56 дней до скрининга или переливание крови в течение 1 года после скрининга;
  13. Дозировка в другом исследовательском клиническом испытании в течение 30 дней до скрининга;
  14. Любое состояние или предшествующая терапия, например. судороги или травма головы, которые могут привести к поражению ЦНС во время исследования;
  15. Задокументированная или самоотчетная история ортостатической гипотензии или симптомов гипотензии, таких как головокружение, обмороки или нечеткость зрения при стоянии;
  16. Любое состояние, связанное с повышенной проницаемостью мозга, например церебральная ишемия, травма головного мозга, рассеянный склероз, опухоли головного мозга, инфекция головного мозга.