Estudo de Dose Ascendente Única para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do ST-2427

Critério de inclusão:

• Somente os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão elegíveis para inclusão:

  1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​(sem potencial para engravidar), de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem;
  2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na triagem);
  3. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na consulta de triagem, incluindo exame físico e sinais vitais dentro dos seguintes intervalos: frequência cardíaca de 50 a 100 bpm, pressão arterial sistólica de 100 a 149 mmHg; diastólica 70 a 94 mmHg;
  4. A duração média do intervalo QTcF ≤450 mseg para homens e ≤470 mseg para mulheres medida a partir de ECGs triplicados feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo com onda QT corrigida para frequência cardíaca (FC) usando o método de Fredericia
  5. Hemoglobina/hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC) e contagem de plaquetas igual ou superior ao limite inferior da faixa normal do laboratório de referência (pode ser confirmado após a repetição do teste sem a aprovação do Patrocinador);
  6. Creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) iguais ou menores que o limite superior do normal para o laboratório de referência (pode ser confirmado mediante a repetição do teste); resultados de todas as outras químicas clínicas e análises de urina sem qualquer anormalidade clinicamente significativa;
  7. Não fumantes (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha) e sem uso de qualquer produto do tabaco por pelo menos 1 mês antes da admissão no estudo;
  8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
  9. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo;
  10. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue, conforme determinado por um investigador na triagem;
  11. Se for mulher, não ter potencial para engravidar (p. pós-menopausa, conforme demonstrado pelo hormônio folículo estimulante (>40 mIU/mL), ou esterilizado cirurgicamente por laqueadura ou histerectomia). A revisão dos registros médicos do sujeito, exame médico ou entrevista do histórico médico pelo pessoal do local é evidência aceitável de esterilização feminina, confirmação verbal é adequada;
  12. Se homem, disposto a não doar esperma desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se for do sexo masculino e não pretender ter relações sexuais durante o estudo, está disposto a concordar com a abstinência na triagem. Se homem e praticando relações sexuais, disposto a usar um método contraceptivo de dupla barreira (preservativo e espermicida). O último critério se aplica a todos os homens (e/ou parceiras), incluindo homens que são cirurgicamente estéreis e devem ser acompanhados desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. História ou presença de doença cardiovascular significativa (incluindo arritmia e taquifilaxia ventricular), pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada por um investigador como sendo clinicamente relevante;
  2. Creatinina, nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) igual a 1,5 x limite superior da normalidade para o laboratório de referência (pode ser confirmado mediante a repetição do teste);
  3. História de reações ortostáticas
  4. Reação ortostática na triagem definida como queda na pressão arterial sistólica em ≥20 mmHg ou queda na pressão arterial sistólica para <90 mmHg em pé por 3 minutos na posição supina.
  5. História de distúrbios convulsivos, exceto convulsões febris não complexas na infância com ausência de convulsões não febris nos pais e irmãos.;
  6. Teste positivo de drogas/álcool na urina na Triagem ou Dia -2;
  7. Resultados de testes positivos para anticorpos HIV-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb);
  8. Resultados de teste positivos para COVID-19 (PCR ou anticorpos)
  9. História de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 doses padrão por dia) nos 2 anos anteriores;
  10. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização;
  11. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento;
  12. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL dentro de 56 dias antes da triagem, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da triagem;
  13. Dosado em outro ensaio clínico investigativo dentro de 30 dias antes da Triagem;
  14. Qualquer condição ou terapia anterior, por ex. convulsões ou traumatismo craniano, que podem levar a efeitos no SNC durante o estudo;
  15. História documentada ou autorreferida de hipotensão ortostática ou sintomas de hipotensão, como tontura, síncope ou visão turva ao se levantar;
  16. Qualquer condição que esteja associada ao aumento da permeabilidade cerebral, por ex. isquemia cerebral, trauma cerebral, esclerose múltipla, tumores cerebrais, infecção cerebral.