Einzelstudie mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ST-2427

Einschlusskriterien:

• Nur Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Frage:

  1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen (ohne gebärfähiges Potenzial) im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
  2. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis einschließlich 35,0 kg/m2 (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening);
  3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch, einschließlich körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen in den folgenden Bereichen: Herzfrequenz 50 bis 100 bpm, systolischer Blutdruck 100 bis 149 mmHg; diastolisch 70 bis 94 mmHg;
  4. Die mittlere Dauer des QTcF-Intervalls ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen, gemessen anhand der dreifachen EKGs, die im Abstand von mindestens 1 Minute mit QT-Wellen aufgenommen wurden, die für die Herzfrequenz (HR) unter Verwendung der Methode von Fredericia korrigiert wurden
  5. Hämoglobin/Hämatokrit, Leukozytenzahl (WBC) und Thrombozytenzahl gleich oder größer als die untere Grenze des Normalbereichs des Referenzlabors (kann durch Wiederholungstests ohne Genehmigung des Sponsors bestätigt werden);
  6. Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) gleich oder kleiner als die obere Normgrenze für das Referenzlabor (kann durch Wiederholungstests bestätigt werden); Ergebnisse aller anderen klinischen Chemie- und Urinanalyten ohne klinisch signifikante Anomalien;
  7. Nichtraucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana) und keine Verwendung von Tabakprodukten für mindestens 1 Monat vor Aufnahme in die Studie;
  8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  9. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten;
  10. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben, wie von einem Ermittler beim Screening festgestellt;
  11. Wenn weiblich, nicht gebärfähig sein (z. postmenopausal, wie durch follikelstimulierendes Hormon nachgewiesen (>40 mIU/ml), oder chirurgisch sterilisiert durch Tubenligatur oder Hysterektomie). Die Überprüfung der Krankenakten, die medizinische Untersuchung oder das Anamnesegespräch durch das Personal vor Ort ist ein akzeptabler Beweis für die Sterilisation der Frau, eine mündliche Bestätigung ist ausreichend;
  12. Wenn männlich, bereit, ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden. Wenn männlich und nicht beabsichtigt, während der Dauer der Studie Geschlechtsverkehr zu haben, bereit, der Abstinenz beim Screening zuzustimmen. Wenn Sie männlich sind und Geschlechtsverkehr haben, bereit sind, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom und Spermizid) anzuwenden. Das letztgenannte Kriterium gilt für alle Männer (und/oder Partnerinnen), einschließlich Männer, die chirurgisch steril sind, und muss vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments befolgt werden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer (einschließlich Arrhythmie und ventrikulärer Tachyphylaxie), pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die von einem Prüfer festgestellt werden Klinisch relevant;
  2. Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) entsprechen dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze für das Referenzlabor (kann durch Wiederholungstests bestätigt werden);
  3. Geschichte der orthostatischen Reaktionen
  4. Orthostatische Reaktion beim Screening, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 20 mmHg oder Abfall des systolischen Blutdrucks auf < 90 mmHg beim Stehen für 3 Minuten aus der Rückenlage.
  5. Vorgeschichte von Anfallsleiden, mit Ausnahme von nicht-komplexen Fieberkrämpfen in der Kindheit mit Fehlen von nicht-fieberhaften Anfällen bei Eltern und Geschwistern.;
  6. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Tag -2;
  7. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb);
  8. Positive Testergebnisse für COVID-19 (PCR oder Antikörper)
  9. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 2 Standardgetränke pro Tag) innerhalb der letzten 2 Jahre;
  10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung;
  11. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente;
  12. Blutspende (ohne Plasmaspende) von ca. 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening;
  13. In einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening verabreicht;
  14. Jeder Zustand oder vorherige Therapie, z. Krampfanfälle oder Kopfverletzungen, die während der Studie zu Auswirkungen auf das ZNS führen können;
  15. Dokumentierte oder selbst berichtete Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie oder Symptomen von Hypotonie wie Schwindel, Synkope oder verschwommenes Sehen beim Aufstehen;
  16. Jeder Zustand, der mit einer erhöhten Gehirnpermeabilität verbunden ist, z. zerebrale Ischämie, Hirntrauma, multiple Sklerose, Hirntumore, Hirninfektionen.