Badanie pojedynczej rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ST-2427

Kryteria przyjęcia:

• Tylko przedmioty, które spełniają następujące kryteria, będą kwalifikować się do włączenia:

  1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety (niemogące zajść w ciążę), w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 35,0 kg/m2 włącznie (minimalna waga co najmniej 50,0 kg na Screeningu);
  3. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej, w tym badania fizykalnego i parametrów życiowych w następujących zakresach: tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi od 100 do 149 mmHg; rozkurczowe 70 do 94 mmHg;
  4. Średni czas trwania odstępu QTcF ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet, mierzony na podstawie trzech powtórzeń EKG wykonanych w odstępie co najmniej 1 minuty z skorygowanym załamkiem QT o częstość akcji serca (HR) metodą Fredericii
  5. Hemoglobina/hematokryt, liczba białych krwinek (WBC) i liczba płytek krwi równa lub większa niż dolna granica zakresu normy laboratorium referencyjnego (może zostać potwierdzona przez powtórne badanie bez zgody sponsora);
  6. Stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) równe lub mniejsze niż górna granica normy dla laboratorium referencyjnego (można potwierdzić po powtórnym badaniu); wyniki wszystkich innych chemii klinicznej i analitów moczu bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości;
  7. Osoby niepalące (w tym tytoń, e-papierosy lub marihuana) oraz niestosujące żadnych wyrobów tytoniowych przez co najmniej 1 miesiąc przed przyjęciem do badania;
  8. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
  9. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu;
  10. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi, określony przez Badacza podczas badania przesiewowego;
  11. Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę (np. po menopauzie, co wykazano za pomocą hormonu folikulotropowego (>40 mIU/ml) lub po sterylizacji chirurgicznej przez podwiązanie jajowodów lub histerektomię). Przegląd dokumentacji medycznej pacjenta przez personel placówki, badanie lekarskie lub wywiad medyczny jest akceptowalnym dowodem sterylizacji kobiet, wystarczające jest ustne potwierdzenie;
  12. Jeśli mężczyzna, nie chce oddawać nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli mężczyzna i nie zamierza odbywać stosunku płciowego w czasie trwania badania, wyraża zgodę na abstynencję podczas badania przesiewowego. Jeśli jesteś mężczyzną i podejmujesz stosunek płciowy, chętny do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą (prezerwatywa i środek plemnikobójczy). To ostatnie kryterium ma zastosowanie do wszystkich mężczyzn (i/lub partnerek), w tym mężczyzn, którzy są chirurgicznie sterylni i muszą być obserwowani od momentu pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym arytmii i tachyfilaksji komorowej), płuc, wątroby, nerek, hematologii, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym jakiejkolwiek ostrej choroby lub zabiegu chirurgicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które badacz określił jako istotne klinicznie;
  2. Stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) równe 1,5 x górna granica normy dla laboratorium referencyjnego (można potwierdzić po powtórnym badaniu);
  3. Historia reakcji ortostatycznych
  4. Reakcja ortostatyczna podczas badania przesiewowego definiowana jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg lub spadek skurczowego ciśnienia krwi do <90 mmHg po 3 minutach stania z pozycji leżącej na plecach.
  5. Historia zaburzeń napadowych, z wyjątkiem nieskomplikowanych napadów gorączkowych w dzieciństwie przy braku napadów niegorączkowych u rodziców i rodzeństwa;
  6. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -2;
  7. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał HIV-1/HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb);
  8. Pozytywne wyniki testu na COVID-19 (PCR lub przeciwciała)
  9. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu (zdefiniowana jako więcej niż 2 standardowe drinki dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat;
  10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty, w tym produktów ziołowych i witamin w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją;
  11. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek;
  12. Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od badania przesiewowego;
  13. Dawkowane w innym badawczym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
  14. Każdy stan lub wcześniejsza terapia, np. napady padaczkowe lub urazy głowy, które mogą prowadzić do wpływu na ośrodkowy układ nerwowy podczas badania;
  15. Udokumentowana lub samoopisowa historia niedociśnienia ortostatycznego lub objawów niedociśnienia, takich jak zawroty głowy, omdlenia lub niewyraźne widzenie po zmianie pozycji na stojącą;
  16. Każdy stan, który jest związany ze zwiększoną przepuszczalnością mózgu, np. niedokrwienie mózgu, uraz mózgu, stwardnienie rozsiane, guzy mózgu, infekcja mózgu.