Studio a dose singola crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ST-2427

Criterio di inclusione:

• Potranno essere inseriti solo i soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Maschi e/o femmine adulti sani (in età non fertile), di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening;
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg allo Screening);
  3. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative alla visita di screening, inclusi esame fisico e segni vitali entro i seguenti intervalli: frequenza cardiaca da 50 a 100 bpm, pressione arteriosa sistolica da 100 a 149 mmHg; diastolica da 70 a 94 mmHg;
  4. La durata media dell'intervallo QTcF ≤450 msec per i maschi e ≤470 msec per le femmine misurata dagli ECG in triplo presi ad almeno 1 minuto di distanza con l'onda QT corretta per la frequenza cardiaca (HR) utilizzando il metodo di Fredericia
  5. Emoglobina/ematocrito, conta leucocitaria (WBC) e conta piastrinica pari o superiore al limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento (può essere confermata alla ripetizione del test senza l'approvazione dello Sponsor);
  6. Creatinina, azoto ureico nel sangue (BUN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) uguale o inferiore al limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento (può essere confermato alla ripetizione del test); risultati di tutti gli altri analiti di chimica clinica e urina senza alcuna anomalia clinicamente significativa;
  7. Non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche o marijuana) e nessun uso di alcun prodotto del tabacco per almeno 1 mese prima dell'ammissione nello studio;
  8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
  9. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo;
  10. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue, come determinato da un investigatore durante lo screening;
  11. Se femmina, essere in età fertile (ad es. post-menopausa come dimostrato dall'ormone follicolo-stimolante (>40 mIU/mL), o sterilizzati chirurgicamente mediante legatura delle tube o isterectomia). L'esame da parte del personale del sito della cartella clinica del soggetto, della visita medica o del colloquio anamnestico è una prova accettabile di sterilizzazione femminile, la conferma verbale è adeguata;
  12. Se maschio, disposto a non donare sperma dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Se maschio e non intenzionato a intrattenere rapporti sessuali per tutta la durata dello studio, disposto ad accettare l'astinenza allo screening. Se maschio e impegnato in rapporti sessuali, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo e spermicida). Quest'ultimo criterio si applica a tutti i maschi (e/o partner femminili) compresi i maschi che sono chirurgicamente sterili e devono essere seguiti dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari (incluse aritmia e tachifilassi ventricolare), polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato da un Investigatore per essere clinicamente rilevante;
  2. Creatinina, azoto ureico nel sangue (BUN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) pari a 1,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento (può essere confermato alla ripetizione del test);
  3. Storia delle reazioni ortostatiche
  4. Reazione ortostatica allo screening definita come calo della pressione arteriosa sistolica di ≥20 mmHg o calo della pressione arteriosa sistolica a <90 mmHg in piedi per 3 minuti dalla posizione supina.
  5. Storia di disturbi convulsivi, ad eccezione di convulsioni febbrili non complesse nell'infanzia con assenza di convulsioni non febbrili nei genitori e nei fratelli.;
  6. Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al giorno -2;
  7. Risultati positivi del test per gli anticorpi HIV-1/HIV-2, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb);
  8. Risultati positivi del test per COVID-19 (PCR o anticorpi)
  9. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come superiore a 2 drink standard al giorno) nei 2 anni precedenti;
  10. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o qualsiasi farmaco da banco, inclusi prodotti a base di erbe e vitamine entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della randomizzazione;
  11. Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco;
  12. Donazione di sangue (esclusa la donazione di plasma) di circa 500 ml entro 56 giorni prima dello screening o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dallo screening;
  13. Dosato in un altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;
  14. Qualsiasi condizione o terapia precedente, ad es. convulsioni o traumi cranici che possono portare a effetti sul sistema nervoso centrale durante lo studio;
  15. Storia documentata o auto-riferita di ipotensione ortostatica o sintomi di ipotensione come vertigini, sincope o visione offuscata in posizione eretta;
  16. Qualsiasi condizione associata a una maggiore permeabilità cerebrale, ad es. ischemia cerebrale, trauma cerebrale, sclerosi multipla, tumori cerebrali, infezione cerebrale.