硫辛酸对非酒精性脂肪肝的影响

在发达国家，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）成为慢性肝病最常见的原因，但在印度等发展中国家其患病率也在增加（10 -20%）。 大多数患者根据临床诊断和腹部超声检查发现血清转氨酶升高和肝脏脂肪变化。 迄今为止，还没有美国 FDA 批准的 NAFLD 疗法，但已经研究了二甲双胍、吡格列酮、西他列汀、维格列汀维生素 E、水飞蓟素、他汀类药物和依折麦布等药物以及生活方式的改变。 改变生活方式是目前治疗 NAFLD 的方式。 由于对NAFLD患者的不良反应，上述药物均有一定的有益作用，但使用有限，研究结果尚无定论。 在这种情况下，一种安全的保肝药物将在 NAFLD 中进行评估。

α-硫辛酸 (ALA) 或 6,8-硫辛酸是一种内源性分子，是线粒体中各种酶复合物的重要辅助因子，在能量代谢中起重要作用。 ALA 是一种营养保健品，还具有保肝和抗炎作用。 先前的动物研究证明了α-硫辛酸对各种动物模型的保肝作用。 炎症性肝损伤涉及一氧化氮和 TNF-α 等炎症介质的产生。 α-硫辛酸显着抑制一氧化氮和 TNF-α 的产生。 Kupffer 细胞中一氧化氮和 TNF-α 的产生减少可能与 α-硫辛酸传递的保肝作用有关。已证明 ALA 具有有效的抗炎和抗氧化特性。

胰岛素抵抗与 NAFLD 患者的肝细胞损伤受损、肝内胆汁淤积、动脉粥样硬化性血脂异常和纤维化有关。 每天用 ALA 治疗 28 天，通过降低胰岛素抵抗、IL-6 水平、乙酰胆碱酯酶活性和肝脏氧化应激，显着改善小鼠的胰岛素敏感性表现。 多项研究表明，ALA 可有效改善胰岛素敏感性并逆转胰岛素抵抗。 细胞角蛋白 18 (CK 18) 由于氧化应激、肝细胞凋亡或 NAFLD 中脂质代谢的炎症而释放到循环中。 CK-18水平在胰岛素抵抗中较高。

ALA 是一种营养保健品，具有抗炎和抗氧化作用，还可以增加胰岛素敏感性，且副作用较小。 有前途的疗法的相对稀缺性和先前研究的非结论性开辟了在非糖尿病 NAFLD 中使用营养药物进行进一步研究的领域。 因此，本研究旨在评估 ALA 在非糖尿病 NAFLD 患者中的安全性和有效性。