Влияние альфа-липоевой кислоты на неалкогольные жировые заболевания печени

В развитых странах неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени, но ее распространенность в развивающихся странах, таких как Индия, также увеличивается (10-20%). Диагноз у большинства пациентов диагностируется клинически, а также по повышению уровня трансаминаз в сыворотке крови и жировым изменениям в печени при УЗИ органов брюшной полости. На сегодняшний день не существует утвержденной US-FDA терапии НАЖБП, но такие препараты, как метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, вилдаглиптин, витамин Е, силимарин, статины и эзетимиб, изучались наряду с модификацией образа жизни. Модификация образа жизни является современным методом лечения НАЖБП. Все вышеупомянутые препараты имеют некоторые положительные эффекты при ограниченном использовании из-за их побочных эффектов у пациентов с НАЖБП, и результаты исследования не являются окончательными. В этом случае безопасный гепатопротекторный препарат должен быть оценен при НАЖБП.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) или 6,8-тиоктовая кислота представляет собой эндогенную молекулу, которая функционирует как важный кофактор для различных ферментных комплексов в митохондриях и играет важную роль в энергетическом обмене. АЛК является нутрицевтиком, обладающим также гепатопротекторным и противовоспалительным действием. Предыдущие исследования на животных доказали гепатопротекторный эффект альфа-липоевой кислоты на различных моделях животных. Воспалительное поражение печени связано с выработкой медиаторов воспаления, таких как оксид азота и ФНО-альфа. Альфа-липоевая кислота значительно ингибирует выработку оксида азота и ФНО-альфа. Снижение продукции оксида азота и ФНО-альфа в клетках Купфера может быть связано с гепатопротекторным действием альфа-липоевой кислоты. Было доказано, что АЛК обладает сильными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Инсулинорезистентность связана с нарушением повреждения клеток печени, внутрипеченочным холестазом, атерогенной дислипидемией и фиброзом у пациентов с НАЖБП. Ежедневное лечение АЛК в течение 28 дней значительно улучшило показатели чувствительности к инсулину у мышей за счет снижения резистентности к инсулину, уровня ИЛ-6, активности фермента ацетилхолинэстеразы и окислительного стресса в печени. Различные исследования показали, что АЛК может эффективно улучшать чувствительность к инсулину и устранять резистентность к инсулину. Цитокератин 18 (CK 18) высвобождается в кровоток вследствие окислительного стресса, апоптоза гепатоцитов или воспаления в ответ на метаболизм липидов при НАЖБП. Уровень СК-18 выше при резистентности к инсулину.

ALA является нутрицевтиком, обладающим противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также повышающим чувствительность к инсулину с меньшими побочными эффектами. Относительный дефицит многообещающей терапии и неубедительность предыдущих исследований открывают поле для дальнейших исследований с использованием нутрицевтиков при недиабетической НАЖБП. Таким образом, настоящее исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности АЛК у пациентов с НАЖБП, не страдающих диабетом.