Az alfa-liponsav hatása az alkoholmentes zsírmáj-betegségekre

A fejlett megyékben az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség leggyakoribb oka, de előfordulása a fejlődő országokban, például Indiában is növekszik (10-20%). A betegek többségét klinikailag diagnosztizálják, valamint a hasi ultrahangon a szérum transzamináz és a máj zsíros elváltozásainak növekedését. A mai napig nem létezik az USA-FDA által jóváhagyott terápia a NAFLD-re, de az olyan gyógyszereket, mint a metformin, pioglitazon, szitagliptin, vildagliptin E-vitamin, szilimarin, sztatinok és ezetimib tanulmányozták az életmód módosításával együtt. Az életmódmódosítás a NAFLD kezelésének jelenlegi módja. Valamennyi fent említett gyógyszer korlátozott felhasználás mellett rendelkezik bizonyos jótékony hatásokkal a NAFLD-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​káros hatásai miatt, és a vizsgálati eredmények nem meggyőzőek. Ebben a forgatókönyvben egy biztonságos hepatoprotektív gyógyszert kell értékelni a NAFLD-ben.

Az alfa-liponsav (ALA) vagy a 6,8-tioktsav egy endogén molekula, amely a mitokondriumok különböző enzimkomplexeinek fontos kofaktoraként működik, és fontos szerepet játszik az energia-anyagcserében. Az ALA egy tápláló szer, amely májvédő és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik. Korábbi állatkísérletek igazolták az alfa-liponsav májvédő hatását különböző állatmodelleken. A gyulladásos májkárosodás gyulladásos mediátorok, például nitrogén-monoxid és TNF-alfa termelődésével jár. Az alfa-liponsav jelentősen gátolja a nitrogén-monoxid és a TNF-alfa termelődését. A Kupffer-sejtekben a nitrogén-monoxid és a TNF-alfa csökkent termelése szerepet játszhat az alfa-liponsav által közvetített májvédő hatásban. Bebizonyosodott, hogy az ALA erős gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.

Az inzulinrezisztencia károsodott májsejt-károsodással, intrahepatikus kolesztázissal, atherogen dyslipidaemiával és fibrózissal jár NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A napi 28 napos ALA-kezelés jelentősen javította az egerek inzulinérzékenységi teljesítményét azáltal, hogy csökkentette az inzulinrezisztenciát, az IL-6 szintet, az acetilkolinészteráz enzimaktivitást és a máj oxidatív stresszét. Különféle tanulmányok kimutatták, hogy az ALA hatékonyan javítja az inzulinérzékenységet és visszafordítja az inzulinrezisztenciát. A citokeratin 18 (CK 18) oxidatív stressz, hepatocita apoptózis vagy gyulladás következtében szabadul fel a keringésbe a NAFLD lipidmetabolizmusára válaszul. A CK-18 szint magasabb az inzulinrezisztenciában.

Az ALA egy gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatású, valamint az inzulinérzékenységet növelő tápláló szer, kisebb káros hatásokkal. Az ígéretes terápia viszonylagos szűkössége és a korábbi tanulmányok eredménytelensége további kutatások színterét nyitja meg a nem-diabetes NAFLD-ben egy nutraceutikum alkalmazásával. Tehát jelen tanulmány célja az ALA biztonságosságának és hatékonyságának értékelése nem cukorbeteg NAFLD-betegeknél.