Alfa-lipoiinihapon vaikutus alkoholittomiin rasvamaksasairauksiin

Kehittyneissä maakunnissa alkoholittomasta rasvamaksasairauksista (NAFLD) tulee yleisin kroonisen maksasairauden syy, mutta sen esiintyvyys kehitysmaissa, kuten Intiassa, myös lisääntyy (10-20 %). Suurin osa potilaista diagnosoidaan kliinisesti ja lisääntyneillä seerumin transaminaasi- ja rasvamuutoksilla maksassa vatsan ultraäänitutkimuksessa. Tähän mennessä NAFLD:lle ei ole olemassa US-FDA:n hyväksymää hoitoa, mutta lääkkeitä, kuten metformiinia, pioglitatsonia, sitagliptiiniä, vildagliptiinia, E-vitamiinia, silymariinia, statiineja ja etsetimibiä on tutkittu elämäntyylimuutosten ohella. Elämäntyylimuutos on NAFLD:n nykyinen hoitomuoto. Kaikilla edellä mainituilla lääkkeillä on joitain hyödyllisiä vaikutuksia rajoitetulla käytöllä johtuen niiden haittavaikutuksista NAFLD-potilaille, ja tutkimustulokset eivät ole vakuuttavia. Tässä skenaariossa turvallinen hepatoprotektiivinen lääke on arvioitava NAFLD:ssä.

Alfa-lipoiinihappo (ALA) tai 6,8-tioktiinihappo on endogeeninen molekyyli, joka toimii tärkeänä yhteistekijänä erilaisille entsyymikomplekseille mitokondrioissa ja jolla on tärkeä rooli energia-aineenvaihdunnassa. ALA on ravitsemusaine, jolla on myös hepatosuojaavia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Aiemmat eläintutkimukset ovat osoittaneet alfalipoiinihapon hepatoprotektiivisen vaikutuksen erilaisissa eläinmalleissa. Tulehduksellinen maksavaurio sisältää tulehdusvälittäjien, kuten typpioksidin ja TNF-alfan, tuotannon. Alfa-lipoiinihappo estää merkittävästi typpioksidin ja TNF-alfan tuotantoa. Typpioksidin ja TNF-alfan vähentynyt tuotanto Kupffer-soluissa saattaa olla osallisena alfa-lipoiinihapon välittämään hepatoprotektiiviseen toimintaan. On osoitettu, että ALA:lla on voimakkaita anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia.

Insuliiniresistenssi liittyy maksasoluvaurion heikkenemiseen, maksansisäiseen kolestaasiin, aterogeeniseen dyslipidemiaan ja fibroosiin NAFLD-potilailla. Päivittäinen ALA-hoito 28 päivän ajan paransi merkittävästi insuliiniherkkyyttä hiirillä alentamalla insuliiniresistenssiä, IL-6-tasoja, asetyylikoliiniesteraasientsyymiaktiivisuutta ja oksidatiivista stressiä maksassa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ALA voi tehokkaasti parantaa insuliiniherkkyyttä ja kääntää insuliiniresistenssiä. Sytokeratiini 18 (CK 18) vapautuu verenkiertoon oksidatiivisen stressin, hepatosyyttien apoptoosin tai tulehduksen seurauksena vastauksena lipidimetaboliaan NAFLD:ssä. CK-18-taso on korkeampi insuliiniresistenssissä.

ALA on ravintoaine, jolla on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia ja joka lisää insuliiniherkkyyttä ja jolla on vähemmän haittavaikutuksia. Lupaavan hoidon suhteellinen niukkuus ja aikaisempien tutkimusten epäselvyys avaavat areenan lisätutkimukselle, jossa käytetään nutraseuttia ei-diabeettisessa NAFLD:ssä. Joten tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan ALA:n turvallisuutta ja tehoa ei-diabeettisilla NAFLD-potilailla.