Wpływ kwasu alfa-liponowego na niealkoholowe stłuszczenie wątroby

W krajach rozwiniętych niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) staje się najczęstszą przyczyną przewlekłej choroby wątroby, ale jej częstość występowania wzrasta również w krajach rozwijających się, takich jak Indie (10-20%). Większość pacjentów rozpoznaje się klinicznie, na podstawie podwyższonej aktywności aminotransferaz w surowicy i zmian tłuszczowych w wątrobie w badaniu ultrasonograficznym jamy brzusznej. Do tej pory nie ma zatwierdzonej przez USA-FDA terapii NAFLD, ale leki takie jak metformina, pioglitazon, sitagliptyna, wildagliptyna, witamina E, sylimaryna, statyny i ezetymib były badane wraz z modyfikacją stylu życia. Modyfikacje stylu życia to obecna metoda leczenia NAFLD. Wszystkie wyżej wymienione leki mają pewne korzystne działanie przy ograniczonym stosowaniu ze względu na ich działania niepożądane u pacjentów z NAFLD, a wyniki badań nie są rozstrzygające. W tym scenariuszu bezpieczny lek hepatoprotekcyjny do oceny w NAFLD.

Kwas alfa-liponowy (ALA) lub kwas 6,8-tioktowy jest endogenną cząsteczką, która pełni funkcję ważnego kofaktora dla różnych kompleksów enzymatycznych w mitochondriach i odgrywa ważną rolę w metabolizmie energetycznym. ALA jest nutraceutykiem, który ma również działanie hepatoprotekcyjne i przeciwzapalne. Poprzednie badania na zwierzętach wykazały hepatoprotekcyjne działanie kwasu alfa-liponowego na różnych modelach zwierzęcych. Zapalne uszkodzenie wątroby obejmuje wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego, takich jak tlenek azotu i TNF-alfa. Kwas alfa-liponowy znacznie hamuje produkcję tlenku azotu i TNF-alfa. Zmniejszona produkcja tlenku azotu i TNF-alfa w komórkach Kupffera może być związana z hepatoprotekcyjnym działaniem kwasu alfa-liponowego. Udowodniono, że ALA ma silne właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające.

Insulinooporność jest związana z upośledzonym uszkodzeniem komórek wątroby, cholestazą wewnątrzwątrobową, aterogenną dyslipidemią i włóknieniem u pacjentów z NAFLD. Codzienne podawanie ALA przez 28 dni znacznie poprawiło wrażliwość na insulinę u myszy poprzez zmniejszenie insulinooporności, poziomu IL-6, aktywności enzymu acetylocholinoesterazy i stresu oksydacyjnego w wątrobie. Różne badania wykazały, że ALA może skutecznie poprawić wrażliwość na insulinę i odwrócić oporność na insulinę. Cytokeratyna 18 (CK 18) jest uwalniana do krążenia w wyniku stresu oksydacyjnego, apoptozy hepatocytów lub zapalenia w odpowiedzi na metabolizm lipidów w NAFLD. Poziom CK - 18 jest wyższy w insulinooporności.

ALA jest nutraceutykiem o działaniu przeciwzapalnym i przeciwutleniającym, a także zwiększającym wrażliwość na insulinę przy mniejszych skutkach ubocznych. Względny niedobór obiecującej terapii i brak jednoznacznych wyników poprzednich badań otwierają pole do dalszych badań z zastosowaniem nutraceutyku w niecukrzycowej NAFLD. Tak więc niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ALA u pacjentów z NAFLD bez cukrzycy.