Efeito do ácido alfa lipóico em doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas

Em países desenvolvidos, a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) torna-se a causa mais comum de doença hepática crônica, mas sua prevalência em países em desenvolvimento como a Índia também está aumentando (10 a 20%). A maioria dos pacientes é diagnosticada clinicamente e por transaminase sérica aumentada e alterações gordurosas no fígado na ultrassonografia abdominal. Até o momento, não há terapia aprovada pela US-FDA para NAFLD, mas drogas como metformina, pioglitazona, sitagliptina, vildagliptina, vitamina E, silimarina, estatinas e ezetimiba foram estudadas juntamente com a modificação do estilo de vida. Modificações no estilo de vida são a modalidade atual de tratamento da DHGNA. Todas as drogas acima mencionadas têm alguns efeitos benéficos com uso limitado devido aos seus efeitos adversos em pacientes com DHGNA e os resultados do estudo não são conclusivos. Nesse cenário, um medicamento hepatoprotetor seguro a ser avaliado na DHGNA.

O ácido alfa-lipóico (ALA) ou ácido 6,8-tióctico, é uma molécula endógena que funciona como um importante co-fator para vários complexos enzimáticos nas mitocôndrias e desempenha um papel importante no metabolismo energético. O ALA é um agente nutracêutico que também possui efeitos hepatoprotetores e anti-inflamatórios. Estudos anteriores em animais comprovaram o efeito hepatoprotetor do ácido alfa-lipóico em vários modelos animais. A lesão hepática inflamatória envolve a produção de mediadores inflamatórios como óxido nítrico e TNF-alfa. O ácido alfa-lipóico inibe significativamente a produção de óxido nítrico e TNF-alfa. A produção reduzida de óxido nítrico e TNF-alfa nas células de Kupffer pode estar envolvida na ação hepatoprotetora veiculada pelo ácido alfa-lipóico. Foi comprovado que o ALA possui potentes propriedades antiinflamatórias e antioxidantes.

A resistência à insulina está associada a dano celular hepático prejudicado, colestase intra-hepática, dislipidemia aterogênica e fibrose em pacientes com DHGNA. O tratamento diário com ALA por 28 dias melhorou significativamente o desempenho da sensibilidade à insulina em camundongos, diminuindo a resistência à insulina, os níveis de IL-6, a atividade da enzima acetilcolinesterase e o estresse oxidativo no fígado. Vários estudos mostraram que o ALA pode melhorar de forma eficiente a sensibilidade à insulina e reverter a resistência à insulina. A citoqueratina 18 (CK 18) é liberada na circulação como consequência do estresse oxidativo, apoptose dos hepatócitos ou inflamação em resposta ao metabolismo lipídico na DHGNA. O nível de CK-18 é maior na resistência à insulina.

O ALA é um nutracêutico com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, além de aumentar a sensibilidade à insulina com menores efeitos adversos. A relativa escassez de uma terapia promissora e a inconclusividade dos estudos anteriores abrem uma arena para novas pesquisas usando um nutracêutico na DHGNA não diabética. Portanto, o presente estudo foi desenhado para avaliar a segurança e eficácia do ALA em pacientes não diabéticos com DHGNA.