Virkning af alfa-liponsyre på ikke-alkoholiske fedtleversygdomme

I udviklede amter bliver ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom, men dens udbredelse i udviklingslande som Indien er også stigende (10-20%). De fleste af patienterne diagnosticeres klinisk og ved øget serumtransaminase og fedtforandringer i leveren på abdominal ultralyd. Indtil nu er der ingen amerikansk-FDA godkendt behandling for NAFLD, men lægemidler som metformin, pioglitazon, sitagliptin, vildagliptin E-vitamin, silymarin, statiner og ezetimibe er blevet undersøgt sammen med livsstilsændringer. Livsstilsændringer er den nuværende behandlingsform for NAFLD. Alle de ovennævnte lægemidler har nogle gavnlige virkninger med begrænset anvendelse på grund af dets bivirkninger hos patienter med NAFLD, og ​​undersøgelsesresultaterne er ikke-afsluttende. I dette scenarie, et sikkert hepatobeskyttende lægemiddel, der skal evalueres i NAFLD.

Alfa-liponsyre (ALA) eller 6,8-thioctic acid, er et endogent molekyle, der fungerer som en vigtig co-faktor for forskellige enzymkomplekser i mitokondrier og spiller en vigtig rolle i energimetabolismen. ALA er et ernæringsmiddel, som også har hepatobeskyttende og anti-inflammatoriske virkninger. Tidligere dyreforsøg påviste den hepatobeskyttende virkning af alfa-liponsyre på forskellige dyremodeller. Inflammatorisk leverskade involverer produktionen af ​​inflammatoriske mediatorer som nitrogenoxid og TNF-alfa. Alfa-liponsyre hæmmer signifikant produktionen af ​​nitrogenoxid og TNF-alfa. Den reducerede produktion af nitrogenoxid og TNF-alfa i Kupffer-celler kan være involveret i den hepatobeskyttende virkning, der formidles af alfa-liponsyre. Det er blevet bevist, at ALA har potente anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber.

Insulinresistens er forbundet med nedsat levercelleskade, intrahepatisk kolestase, aterogen dyslipidæmi og fibrose hos patienter med NAFLD. Daglig behandling med ALA i 28 dage forbedrede signifikant insulinfølsomhedens ydeevne hos mus ved at reducere insulinresistens, IL-6 niveauer, acetylcholinesterase enzymaktivitet og oxidativt stress i leveren. Forskellige undersøgelser har vist, at ALA effektivt kan forbedre insulinfølsomheden og vende insulinresistensen. Cytokeratin 18 (CK 18) frigives til cirkulation som en konsekvens af oxidativt stress, hepatocytapoptose eller inflammation som reaktion på lipidmetabolisme i NAFLD. CK - 18 niveau er højere i insulinresistens.

ALA er et nutraceutikum, der har antiinflammatoriske og antioxidante virkninger og øger også insulinfølsomheden med mindre bivirkninger. Den relative knaphed på en lovende terapi og manglende konklusion i de tidligere undersøgelser åbner en arena for yderligere forskning ved hjælp af et nutraceutikum i ikke-diabetisk NAFLD. Så den nuværende undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ALA hos ikke-diabetiske NAFLD-patienter.