Efecto del ácido alfa lipoico en las enfermedades del hígado graso no alcohólico

En los países desarrollados, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se convierte en la causa más común de enfermedad hepática crónica, pero su prevalencia en países en desarrollo como India también está aumentando (10 -20%). La mayoría de los pacientes son diagnosticados clínicamente y por aumento de transaminasas séricas y cambios grasos en el hígado en la ecografía abdominal. Hasta la fecha, no existe una terapia aprobada por la FDA de EE. UU. para NAFLD, pero se han estudiado medicamentos como metformina, pioglitazona, sitagliptina, vildagliptina, vitamina E, silimarina, estatinas y ezetimiba junto con la modificación del estilo de vida. Las modificaciones del estilo de vida es la modalidad actual de tratamiento de NAFLD. Todos los fármacos mencionados anteriormente tienen algunos efectos beneficiosos con un uso limitado debido a sus efectos adversos en pacientes con NAFLD y los resultados del estudio no son concluyentes. En este escenario, se evaluará un fármaco hepatoprotector seguro en NAFLD.

El ácido alfa lipoico (ALA) o ácido 6,8-tióctico es una molécula endógena que funciona como un cofactor importante para varios complejos enzimáticos en las mitocondrias y juega un papel importante en el metabolismo energético. El ALA es un agente nutracéutico que también tiene efectos hepatoprotectores y antiinflamatorios. Estudios previos en animales demostraron el efecto hepatoprotector del ácido alfa lipoico en varios modelos animales. La lesión hepática inflamatoria implica la producción de mediadores inflamatorios como el óxido nítrico y el TNF-alfa. El ácido alfa-lipoico inhibe significativamente la producción de óxido nítrico y TNF-alfa. La producción reducida de óxido nítrico y TNF-alfa en las células de Kupffer puede estar implicada en la acción hepatoprotectora del ácido alfa-lipoico. Se ha demostrado que el ALA tiene potentes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.

La resistencia a la insulina se asocia con deterioro de las células hepáticas, colestasis intrahepática, dislipidemia aterogénica y fibrosis en pacientes con NAFLD. El tratamiento diario con ALA durante 28 días mejoró significativamente el rendimiento de la sensibilidad a la insulina en ratones al disminuir la resistencia a la insulina, los niveles de IL-6, la actividad de la enzima acetilcolinesterasa y el estrés oxidativo en el hígado. Varios estudios han demostrado que el ALA puede mejorar de manera eficiente la sensibilidad a la insulina y revertir la resistencia a la insulina. La citoqueratina 18 (CK 18) se libera a la circulación como consecuencia del estrés oxidativo, la apoptosis de los hepatocitos o la inflamación en respuesta al metabolismo de los lípidos en NAFLD. El nivel de CK-18 es mayor en la resistencia a la insulina.

ALA es un nutracéutico que tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes y también aumenta la sensibilidad a la insulina con menos efectos adversos. La relativa escasez de una terapia prometedora y la no conclusión de los estudios previos abren un campo de investigación adicional que utiliza un nutracéutico en NAFLD no diabético. Por lo tanto, el presente estudio está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de ALA en pacientes con NAFLD no diabéticos.