Effekt av alfaliponsyra på icke-alkoholhaltiga fettleversjukdomar

I utvecklade län är icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom, men dess prevalens i utvecklingsländer som Indien ökar också (10-20%). De flesta av patienterna diagnostiseras kliniskt och genom ökade serumtransaminaser och fettförändringar i levern på abdominalt ultraljud. Hittills finns det ingen US-FDA godkänd behandling för NAFLD men läkemedel som metformin, pioglitazon, sitagliptin, vildagliptin Vitamin E, silymarin, statiner och ezetimibe har studerats tillsammans med livsstilsförändringar. Livsstilsändringar är den nuvarande behandlingen av NAFLD. Alla de ovan nämnda läkemedlen har vissa fördelaktiga effekter med begränsad användning på grund av dess negativa effekter på patienter med NAFLD och studieresultaten är inte avgörande. I detta scenario, ett säkert leverskyddande läkemedel som ska utvärderas i NAFLD.

Alfa-liponsyra (ALA) eller 6,8-tioktinsyra, är en endogen molekyl som fungerar som en viktig kofaktor för olika enzymkomplex i mitokondrier och spelar en viktig roll i energiomsättningen. ALA är ett näringsämne som också har hepatoskyddande och antiinflammatoriska effekter. Tidigare djurstudier har visat den hepatoskyddande effekten av alfaliponsyra på olika djurmodeller. Inflammatorisk leverskada involverar produktion av inflammatoriska mediatorer som kväveoxid och TNF-alfa. Alfa-liponsyra hämmar signifikant produktionen av kväveoxid och TNF-alfa. Den minskade produktionen av kväveoxid och TNF-alfa i Kupffer-celler kan vara involverad i den hepatoskyddande verkan som förmedlas av alfa-liponsyra. Det har bevisats att ALA har potenta antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper.

Insulinresistens är associerat med nedsatt levercellsskada, intrahepatisk kolestas, aterogen dyslipidemi och fibros hos patienter med NAFLD. Daglig behandling med ALA under 28 dagar förbättrade signifikant insulinkänsligheten hos möss genom att minska insulinresistens, IL-6-nivåer, acetylkolinesteras enzymaktivitet och oxidativ stress i levern. Olika studier har visat att ALA effektivt kan förbättra insulinkänsligheten och vända insulinresistensen. Cytokeratin 18 (CK 18) frisätts i cirkulationen som en konsekvens av oxidativ stress, hepatocytapoptos eller inflammation som svar på lipidmetabolism i NAFLD. CK - 18 nivån är högre i insulinresistens.

ALA är ett näringsämne som har antiinflammatoriska och antioxiderande effekter och ökar insulinkänsligheten med mindre negativa effekter. Den relativa bristen på en lovande terapi och ofullständigheten i de tidigare studierna öppnar upp en arena för ytterligare forskning med hjälp av ett nutraceutikum i icke-diabetes NAFLD. Så, den aktuella studien är utformad för att utvärdera säkerhet och effekt av ALA hos icke-diabetiska NAFLD-patienter.