Vliv kyseliny alfa-lipoové na nealkoholická ztučnělá jaterní onemocnění

V rozvinutých zemích se nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) stává nejčastější příčinou chronického onemocnění jater, ale jeho prevalence v rozvojových zemích, jako je Indie, také narůstá (10–20 %). Většina pacientů je diagnostikována klinicky a zvýšením sérových transamináz a tukovými změnami v játrech na ultrazvuku břicha. Dosud neexistuje žádná léčba NAFLD schválená US-FDA, ale spolu s úpravou životního stylu byly studovány léky jako metformin, pioglitazon, sitagliptin, vildagliptin, vitamín E, silymarin, statiny a ezetimib. Modifikace životního stylu je současná modalita léčby NAFLD. Všechny výše uvedené léky mají některé příznivé účinky s omezeným využitím pro své nežádoucí účinky u pacientů s NAFLD a výsledky studie jsou neprůkazné. V tomto scénáři bezpečný hepatoprotektivní lék, který má být hodnocen v NAFLD.

Kyselina alfa-lipoová (ALA) nebo kyselina 6,8-thioktová je endogenní molekula, která funguje jako důležitý kofaktor pro různé enzymové komplexy v mitochondriích a hraje důležitou roli v energetickém metabolismu. ALA je nutraceutikum, které má také hepatoprotektivní a protizánětlivé účinky. Předchozí studie na zvířatech prokázaly hepatoprotektivní účinek kyseliny alfa-lipoové na různých zvířecích modelech. Zánětlivé poškození jater zahrnuje produkci zánětlivých mediátorů, jako je oxid dusnatý a TNF-alfa. Kyselina alfa-lipoová významně inhibuje produkci oxidu dusnatého a TNF-alfa. Snížená produkce oxidu dusnatého a TNF-alfa v Kupfferových buňkách se může podílet na hepatoprotektivním účinku zprostředkovaném kyselinou alfa-lipoovou. Bylo prokázáno, že ALA má silné protizánětlivé a antioxidační vlastnosti.

Inzulinová rezistence je u pacientů s NAFLD spojena s poškozením jaterních buněk, intrahepatální cholestázou, aterogenní dyslipidémií a fibrózou. Denní léčba ALA po dobu 28 dnů významně zlepšila výkonnost citlivosti na inzulín u myší snížením inzulínové rezistence, hladin IL-6, aktivity enzymu acetylcholinesterázy a oxidačního stresu v játrech. Různé studie ukázaly, že ALA může účinně zlepšit citlivost na inzulín a zvrátit inzulínovou rezistenci. Cytokeratin 18 (CK 18) je uvolňován do oběhu jako důsledek oxidačního stresu, apoptózy hepatocytů nebo zánětu v reakci na metabolismus lipidů u NAFLD. Hladina CK - 18 je vyšší u inzulínové rezistence.

ALA je nutraceutikum s protizánětlivými a antioxidačními účinky a také zvyšující citlivost na inzulín s menšími nežádoucími účinky. Relativní nedostatek slibné terapie a neprůkaznost předchozích studií otevírají arénu dalšího výzkumu s použitím nutraceutika u nediabetické NAFLD. Tato studie je tedy navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost ALA u nediabetických pacientů s NAFLD.