Wirkung von Alpha-Liponsäure auf nichtalkoholische Fettlebererkrankungen

In entwickelten Ländern wird die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) zur häufigsten Ursache für chronische Lebererkrankungen, aber ihre Prävalenz nimmt auch in Entwicklungsländern wie Indien zu (10–20 %). Die meisten Patienten werden klinisch und durch erhöhte Serumtransaminasen und Fettveränderungen in der Leber im Ultraschall des Abdomens diagnostiziert. Bis heute gibt es keine von der US-FDA zugelassene Therapie für NAFLD, aber Medikamente wie Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin, Vildagliptin, Vitamin E, Silymarin, Statine und Ezetimib wurden zusammen mit der Änderung des Lebensstils untersucht. Änderungen des Lebensstils sind die derzeitige Behandlungsmethode von NAFLD. Alle oben genannten Medikamente haben aufgrund ihrer Nebenwirkungen bei Patienten mit NAFLD einige positive Wirkungen bei begrenzter Anwendung, und die Studienergebnisse sind nicht schlüssig. In diesem Szenario soll ein sicheres hepatoprotektives Medikament bei NAFLD evaluiert werden.

Alpha-Liponsäure (ALA) oder 6,8-Thioctsäure ist ein körpereigenes Molekül, das als wichtiger Co-Faktor für verschiedene Enzymkomplexe in den Mitochondrien fungiert und eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel spielt. ALA ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das auch hepatoprotektive und entzündungshemmende Wirkungen hat. Frühere Tierstudien bewiesen die hepatoprotektive Wirkung von Alpha-Liponsäure an verschiedenen Tiermodellen. Entzündliche Leberschäden beinhalten die Produktion von Entzündungsmediatoren wie Stickstoffmonoxid und TNF-alpha. Alpha-Liponsäure hemmt signifikant die Produktion von Stickstoffmonoxid und TNF-alpha. Die verringerte Produktion von Stickstoffmonoxid und TNF-alpha in Kupffer-Zellen kann an der hepatoprotektiven Wirkung von Alpha-Liponsäure beteiligt sein. Es wurde nachgewiesen, dass ALA starke entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften hat.

Insulinresistenz ist bei NAFLD-Patienten mit beeinträchtigter Leberzellschädigung, intrahepatischer Cholestase, atherogener Dyslipidämie und Fibrose verbunden. Die tägliche Behandlung mit ALA über 28 Tage verbesserte die Insulinempfindlichkeitsleistung bei Mäusen signifikant, indem sie die Insulinresistenz, die IL-6-Spiegel, die Acetylcholinesterase-Enzymaktivität und den oxidativen Stress in der Leber verringerte. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass ALA die Insulinsensitivität effizient verbessern und die Insulinresistenz umkehren kann. Cytokeratin 18 (CK 18) wird als Folge von oxidativem Stress, Hepatozytenapoptose oder Entzündung als Reaktion auf den Lipidstoffwechsel bei NAFLD in den Kreislauf freigesetzt. CK-18-Level ist bei Insulinresistenz höher.

ALA ist ein Nahrungsergänzungsmittel mit entzündungshemmenden und antioxidativen Wirkungen und erhöht auch die Insulinsensitivität mit geringeren Nebenwirkungen. Die relative Knappheit einer erfolgsversprechenden Therapie und die fehlende Aussagekraft der bisherigen Studien eröffnen ein Feld für weitere Forschungen unter Verwendung eines Nutrazeutikas bei nicht-diabetischer NAFLD. Daher ist die vorliegende Studie darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit von ALA bei nicht-diabetischen NAFLD-Patienten zu bewerten.