Effetto dell'acido alfa lipoico sulle malattie del fegato grasso non alcoliche

Nei paesi sviluppati la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) diventa la causa più comune di malattia epatica cronica, ma la sua prevalenza è in aumento anche nei paesi in via di sviluppo come l'India (10-20%). La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata clinicamente e dall'aumento delle transaminasi sieriche e dai cambiamenti grassi nel fegato all'ecografia addominale. Fino ad oggi, non esiste una terapia approvata dalla FDA statunitense per la NAFLD, ma farmaci come metformina, pioglitazone, sitagliptin, vildagliptin vitamina E, silimarina, statine ed ezetimibe sono stati studiati insieme alla modifica dello stile di vita. Le modifiche dello stile di vita sono l'attuale modalità di trattamento della NAFLD. Tutti i suddetti farmaci hanno alcuni effetti benefici con un uso limitato a causa dei suoi effetti avversi nei pazienti con NAFLD e i risultati dello studio non sono conclusivi. In questo scenario, un farmaco epatoprotettivo sicuro da valutare nella NAFLD.

L'acido alfa-lipoico (ALA) o acido 6,8-tioctico, è una molecola endogena che funge da importante cofattore per vari complessi enzimatici nei mitocondri e svolge un ruolo importante nel metabolismo energetico. L'ALA è un agente nutraceutico che ha anche effetti epatoprotettivi e antinfiammatori. Precedenti studi sugli animali hanno dimostrato l'effetto epatoprotettivo dell'acido alfa lipoico su vari modelli animali. Il danno epatico infiammatorio comporta la produzione di mediatori dell'infiammazione come l'ossido nitrico e il TNF-alfa. L'acido alfa-lipoico inibisce significativamente la produzione di ossido nitrico e TNF-alfa. La ridotta produzione di ossido nitrico e TNF-alfa nelle cellule di Kupffer potrebbe essere coinvolta nell'azione epatoprotettiva veicolata dall'acido alfa-lipoico. È stato dimostrato che l'ALA possiede potenti proprietà antinfiammatorie e antiossidanti.

L'insulino-resistenza è associata a compromissione del danno delle cellule epatiche, colestasi intraepatica, dislipidemia aterogenica e fibrosi nei pazienti con NAFLD. Il trattamento quotidiano con ALA per 28 giorni ha migliorato significativamente le prestazioni della sensibilità all'insulina nei topi diminuendo la resistenza all'insulina, i livelli di IL-6, l'attività dell'enzima acetilcolinesterasi e lo stress ossidativo nel fegato. Vari studi hanno dimostrato che l'ALA può migliorare efficacemente la sensibilità all'insulina e invertire la resistenza all'insulina. La citocheratina 18 (CK 18) viene rilasciata in circolo come conseguenza dello stress ossidativo, dell'apoptosi degli epatociti o dell'infiammazione in risposta al metabolismo lipidico nella NAFLD. Il livello CK-18 è più alto nella resistenza all'insulina.

L'ALA è un nutraceutico con effetti antinfiammatori e antiossidanti e aumenta anche la sensibilità all'insulina con minori effetti avversi. La relativa scarsità di una terapia promettente e la non conclusività degli studi precedenti aprono un'arena per ulteriori ricerche sull'uso di un nutraceutico nella NAFLD non diabetica. Pertanto, il presente studio è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ALA nei pazienti con NAFLD non diabetici.