- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04475276
Effekt av alfaliponsyre på ikke-alkoholholdige fettleversykdommer
Effekt av alfaliponsyre på ikke-alkoholholdige fettleversykdommer: en randomisert placebokontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I utviklede fylker er ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) den vanligste årsaken til kronisk leversykdom, men dens utbredelse i utviklingsland som India øker også (10-20%). De fleste av pasientene diagnostiseres klinisk og ved økt serumtransaminase og fettforandringer i leveren på abdominal ultralyd. Til dags dato er det ingen US-FDA-godkjent behandling for NAFLD, men legemidler som metformin, pioglitazon, sitagliptin, vildagliptin Vitamin E, silymarin, statiner og ezetimibe har blitt studert sammen med livsstilsendringer. Livsstilsendringer er den nåværende metoden for behandling av NAFLD. Alle de ovennevnte medikamentene har noen gunstige effekter med begrenset bruk på grunn av dets uønskede effekter hos pasienter med NAFLD, og studieresultatene er ikke entydige. I dette scenariet, et trygt hepatobeskyttende legemiddel som skal evalueres i NAFLD.
Alfa-liponsyre (ALA) eller 6,8-tioktinsyre, er et endogent molekyl som fungerer som en viktig kofaktor for ulike enzymkomplekser i mitokondrier og spiller en viktig rolle i energimetabolismen. ALA er et næringsmiddel som også har hepatobeskyttende og anti-inflammatoriske effekter. Tidligere dyrestudier viste den hepatobeskyttende effekten av alfa-liponsyre på forskjellige dyremodeller. Inflammatorisk leverskade involverer produksjon av inflammatoriske mediatorer som nitrogenoksid og TNF-alfa. Alfa-liponsyre hemmer betydelig produksjonen av nitrogenoksid og TNF-alfa. Den reduserte produksjonen av nitrogenoksid og TNF-alfa i Kupffer-celler kan være involvert i den hepatobeskyttende virkningen som formidles av alfa-liponsyre. Det er bevist at ALA har kraftige anti-inflammatoriske og antioksidantegenskaper.
Insulinresistens er assosiert med nedsatt levercelleskade, intrahepatisk kolestase, aterogen dyslipidemi og fibrose hos pasienter med NAFLD. Daglig behandling med ALA i 28 dager forbedret insulinfølsomhetsytelsen hos mus betydelig ved å redusere insulinresistens, IL-6 nivåer, acetylkolinesterase enzymaktivitet og oksidativt stress i leveren. Ulike studier har vist at ALA effektivt kan forbedre insulinfølsomheten og reversere insulinresistensen. Cytokeratin 18 (CK 18) frigjøres til sirkulasjon som en konsekvens av oksidativt stress, hepatocyttapoptose eller betennelse som respons på lipidmetabolisme i NAFLD. CK - 18 nivå er høyere i insulinresistens.
ALA er et næringsmiddel som har antiinflammatoriske og antioksidanteffekter og øker insulinfølsomheten med mindre bivirkninger. Den relative mangelen på en lovende terapi og ikke-konklusjonen i de tidligere studiene åpner opp en arena for videre forskning ved å bruke et nutraceutikum i ikke-diabetisk NAFLD. Så, denne studien er designet for å evaluere sikkerhet og effekt av ALA hos ikke-diabetiske NAFLD-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter diagnostisert å ha fettlever grad 1, 2, 3 på abdominal ultralyd, mild til moderat forhøyelse (
- Pasienter i alderen 18-65 år av begge kjønn.
- Behandlingsnaive pasienter eller pasienter som ikke hadde tatt noen behandling på minst 4 uker før inkludering
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med diabetes mellitus, dekompensert leversykdom, ascites, øsofagusvaricer.
- Narkotikamisbrukere og alkoholikere.
- HBs Ag positive, Anti HCV og HIV, arvelige defekter av pasienter med jern-, kobber- og alfa-1 antitrypsinmangel.
- Hypotyreose, obstruktiv søvnapné, total parenteral ernæring, kort tarmsyndrom, pankreatoduodenal reseksjon som er sekundære årsaker til NAFLD.
- Legemiddelbrukere som kortikosteroider, antivirale (nukleosidanaloger), tetracyklin, metotreksat, tamoxifen og amiodaron.
- Pasienter som tar antihyperlipidemiske og antidiabetiske midler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Livsstilsendringer med placebo vil bli gitt i 12 uker
|
Livsstilsendring med placebo i 12 uker
|
|
Eksperimentell: Alfa liposyre
Livsstilsendringer med alfaliponsyre i en dose på 600 mg to ganger daglig vil bli foreskrevet oralt i 12 uker
|
Livsstilsendring med alfaliponsyre i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abdominal ultralyd
Tidsramme: 12 uker
|
endringen i fettlevergradering i NAFLD vurdert ved abdominal ultralyd
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinresistens
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i insulinresistens ved bruk av HOMA IR etter behandling
|
12 uker
|
|
Lipidprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i lipidprofil (totalt kolesterol, HDL, LDL, triglyserider, VLDL) etter behandling • |
12 uker
|
|
Nivåer av glutationreduktase
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i nivåer av glutationreduktase etter behandling
|
12 uker
|
|
nivåer av Cytokeratin-18
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i nivåer av Cytokeratin-18 etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i alanintransaminaseenheter per liter etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i Aspartat transaminase (AST) enheter per liter etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i alkalisk fosfatase (ALP) i IE etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av albumin og totalt protein.
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i albumin og totalt protein i gm/l etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av bilirubin
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i bilirubin i μmol/L etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av totalt protein
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i totalt protein i gm/l etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av gamma-glutamyltransferase (GGT).
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i gamma-glutamyltransferase (GGT) enheter per liter etter behandling
|
12 uker
|
|
Nivåer av L-laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: 12 uker
|
endringer i L-laktat dehydrogenase (LDH) enheter per liter etter behandling
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Rituparna Maiti, MD, Additional Professor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dulai PS, Singh S, Patel J, Soni M, Prokop LJ, Younossi Z, Sebastiani G, Ekstedt M, Hagstrom H, Nasr P, Stal P, Wong VW, Kechagias S, Hultcrantz R, Loomba R. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017 May;65(5):1557-1565. doi: 10.1002/hep.29085. Epub 2017 Mar 31.
- Hussain M, Majeed Babar MZ, Hussain MS, Akhtar L. Vildagliptin ameliorates biochemical, metabolic and fatty changes associated with non alcoholic fatty liver disease. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1396-1401. doi: 10.12669/pjms.326.11133.
- Patel SS, Siddiqui MS. Current and Emerging Therapies for Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Drugs. 2019 Jan;79(1):75-84. doi: 10.1007/s40265-018-1040-1.
- Cavestro C, Bedogni G, Molinari F, Mandrino S, Rota E, Frigeri MC. Alpha-Lipoic Acid Shows Promise to Improve Migraine in Patients with Insulin Resistance: A 6-Month Exploratory Study. J Med Food. 2018 Mar;21(3):269-273. doi: 10.1089/jmf.2017.0068. Epub 2017 Oct 4.
- Fayez AM, Zakaria S, Moustafa D. Alpha lipoic acid exerts antioxidant effect via Nrf2/HO-1 pathway activation and suppresses hepatic stellate cells activation induced by methotrexate in rats. Biomed Pharmacother. 2018 Sep;105:428-433. doi: 10.1016/j.biopha.2018.05.145. Epub 2018 Jun 5.
- Sadek KM, Saleh EA, Nasr SM. Molecular hepatoprotective effects of lipoic acid against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats: Hepatoprotection at molecular level. Hum Exp Toxicol. 2018 Feb;37(2):142-154. doi: 10.1177/0960327117693066. Epub 2017 Feb 21.
- Singh SP, Misra B, Kar SK, Panigrahi MK, Misra D, Bhuyan P, Pattnaik K, Meher C, Agrawal O, Rout N, Swain M. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) without insulin resistance: Is it different? Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015 Sep;39(4):482-8. doi: 10.1016/j.clinre.2014.08.014. Epub 2014 Dec 17.
- Ahuja S, Uniyal A, Akhtar A, Sah SP. Alpha lipoic acid and metformin alleviates experimentally induced insulin resistance and cognitive deficit by modulation of TLR2 signalling. Pharmacol Rep. 2019 Aug;71(4):614-623. doi: 10.1016/j.pharep.2019.02.016. Epub 2019 Feb 23.
- He L, Deng L, Zhang Q, Guo J, Zhou J, Song W, Yuan F. Diagnostic Value of CK-18, FGF-21, and Related Biomarker Panel in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2017;2017:9729107. doi: 10.1155/2017/9729107. Epub 2017 Feb 23.
- Tomic D, Kemp WW, Roberts SK. Nonalcoholic fatty liver disease: current concepts, epidemiology and management strategies. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;30(10):1103-1115. doi: 10.1097/MEG.0000000000001235.
- Wu G, Li H, Fang Q, Zhang J, Zhang M, Zhang L, Wu L, Hou X, Lu J, Bao Y, Jia W. Complementary Role of Fibroblast Growth Factor 21 and Cytokeratin 18 in Monitoring the Different Stages of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Sci Rep. 2017 Jul 11;7(1):5095. doi: 10.1038/s41598-017-05257-5.
- Schurks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2010 Nov 4;341:c5702. doi: 10.1136/bmj.c5702.
- Khalaf AA, Zaki AR, Galal MK, Ogaly HA, Ibrahim MA, Hassan A. The potential protective effect of alpha-lipoic acid against nanocopper particle-induced hepatotoxicity in male rats. Hum Exp Toxicol. 2017 Sep;36(9):881-891. doi: 10.1177/0960327116674526. Epub 2016 Nov 12.
- Abdel-Daim MM, Taha R, Ghazy EW, El-Sayed YS. Synergistic ameliorative effects of sesame oil and alpha-lipoic acid against subacute diazinon toxicity in rats: hematological, biochemical, and antioxidant studies. Can J Physiol Pharmacol. 2016 Jan;94(1):81-8. doi: 10.1139/cjpp-2015-0131. Epub 2015 Jul 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T/IM-F/19-20/16
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom
-
Ornit CohenProf Doron ZamirUkjentNAFLD - Non Alcoholic Fatty Liver DiseaseIsrael
-
Cyprus University of TechnologyCyprus State Heath Organization ServicesHar ikke rekruttert ennåNAFLD | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver Disease | MASLD | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseKypros
-
ContextVision ABUniversity of WashingtonRekrutteringNAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver Disease | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseForente stater
-
University of NottinghamNottingham University Hospitals NHS TrustRekrutteringNAFLD | Ikke-alkoholisk fettleversykdom | Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) | NAFLD - Ikke-alkoholisk fettleversykdom | NAFLD (Alkoholisk fettleversykdom) | NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver Disease | MASLD | Metabolsk dysfunksjon-assosiert Steatotisk leversykdom og andre forholdStorbritannia
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyFullførtType 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseDanmark
-
Changi General HospitalNational University of SingaporeRekrutteringHypertensjon | Telemedisin | Dyslipidemi | Overvekt og type 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseSingapore
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AkesoHar ikke rekruttert ennåAtopisk dermatittKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har ikke rekruttert ennå
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering