Effet de l'acide alpha-lipoïque sur les maladies du foie gras non alcooliques

Dans les pays développés, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) devient la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique, mais sa prévalence dans les pays en développement comme l'Inde augmente également (10 à 20 %). La plupart des patients sont diagnostiqués cliniquement et par une augmentation des transaminases sériques et des changements graisseux dans le foie à l'échographie abdominale. Jusqu'à ce jour, il n'y a pas de traitement approuvé par l'US-FDA pour la NAFLD, mais des médicaments comme la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine, la vildagliptine, la vitamine E, la silymarine, les statines et l'ézétimibe ont été étudiés ainsi que la modification du mode de vie. Les modifications du style de vie sont la modalité actuelle de traitement de la NAFLD. Tous les médicaments mentionnés ci-dessus ont des effets bénéfiques avec une utilisation limitée en raison de leurs effets indésirables chez les patients atteints de NAFLD et les résultats de l'étude ne sont pas concluants. Dans ce scénario, un médicament hépatoprotecteur sûr doit être évalué dans la NAFLD.

L'acide alpha-lipoïque (ALA) ou acide 6,8-thioctique est une molécule endogène qui fonctionne comme un cofacteur important pour divers complexes enzymatiques dans les mitochondries et joue un rôle important dans le métabolisme énergétique. L'ALA est un nutraceutique qui a également des effets hépatoprotecteurs et anti-inflammatoires. Des études animales antérieures ont prouvé l'effet hépatoprotecteur de l'acide alpha-lipoïque sur divers modèles animaux. Les lésions hépatiques inflammatoires impliquent la production de médiateurs inflammatoires tels que l'oxyde nitrique et le TNF-alpha. L'acide alpha-lipoïque inhibe de manière significative la production d'oxyde nitrique et de TNF-alpha. La production réduite d'oxyde nitrique et de TNF-alpha dans les cellules de Kupffer pourrait être impliquée dans l'action hépatoprotectrice véhiculée par l'acide alpha-lipoïque. Il a été prouvé que l'ALA possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes.

La résistance à l'insuline est associée à une altération des lésions cellulaires hépatiques, une cholestase intrahépatique, une dyslipidémie athérogène et une fibrose chez les patients atteints de NAFLD. Un traitement quotidien avec de l'ALA pendant 28 jours a considérablement amélioré les performances de sensibilité à l'insuline chez la souris en diminuant la résistance à l'insuline, les niveaux d'IL-6, l'activité enzymatique de l'acétylcholinestérase et le stress oxydatif dans le foie. Diverses études ont montré que l'ALA peut efficacement améliorer la sensibilité à l'insuline et inverser la résistance à l'insuline. La cytokératine 18 (CK 18) est libérée dans la circulation à la suite d'un stress oxydatif, de l'apoptose des hépatocytes ou d'une inflammation en réponse au métabolisme des lipides dans la NAFLD. Le niveau de CK - 18 est plus élevé dans la résistance à l'insuline.

L'ALA est un nutraceutique ayant des effets anti-inflammatoires et antioxydants et augmentant également la sensibilité à l'insuline avec moins d'effets indésirables. La rareté relative d'une thérapie prometteuse et la non-conclusion des études précédentes ouvrent une arène de recherche supplémentaire utilisant un nutraceutique dans la NAFLD non diabétique. Ainsi, la présente étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ALA chez les patients NAFLD non diabétiques.