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普纳替尼用于 MRD 阳性或血液学复发的成人 Ph+ ALL 患者

2024年2月6日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

普纳替尼用于治疗成人 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 患者的微小残留病 (MRD) 和血液学复发

这是一项 II 期介入试验，旨在评估使用普纳替尼（联合或不联合化疗）是否可以在 MRD 阳性患者、血液学和血液外复发患者以及少数从未达到血液学复发的患者中诱导分子缓解任何先前治疗后的缓解。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是针对 Ph+ALL 成年患者的 II 期介入性多中心研究：

  • MRD+（即 BCR-ABL1/ABL1 >0.01)（或失去其分子反应）在任何一种先前治疗后。 MRD 阳性确实被视为复发/耐药，因为它代表了对最终将经历疾病血液学复发的病例的早期识别。
  • 在任何一种先前的治疗后处于血液学复发状态。
  • 至少在治疗一个月后从未达到血液学缓解。

患者将接受 Ponatinib 治疗，剂量为 45 mg/die per os 28 天，共 3 个周期，如果血液学和血液学外复发/难治，临床适合并根据医疗决定 - 同步全身化疗。 如果达到 CMR，剂量将减少至 30 毫克。 如果出现毒性，Ponatinib 将减少至每天 30（或 15）mg。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Ancona、意大利
        • 招聘中
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • 接触：
      • Ascoli Piceno、意大利
        • 招聘中
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • 接触：
      • Avellino、意大利
        • 招聘中
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • 接触：
      • Bari、意大利
        • 招聘中
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • 接触：
      • Bergamo、意大利
        • 招聘中
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • 接触：
      • Bologna、意大利
        • 招聘中
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • 接触：
      • Brescia、意大利
        • 招聘中
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • 接触：
      • Cuneo、意大利
        • 招聘中
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • 接触：
      • Firenze、意大利
      • Messina、意大利
        • 招聘中
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • 接触：
      • Mestre、意大利
        • 招聘中
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • 接触：
      • Milano、意大利
      • Milano、意大利
      • Napoli、意大利
        • 招聘中
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • 接触：
      • Perugia、意大利
        • 招聘中
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • 接触：
      • Pesaro、意大利
        • 招聘中
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • 接触：
      • Roma、意大利
        • 招聘中
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • 接触：
      • Salerno、意大利
        • 招聘中
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • 接触：
      • San Giovanni Rotondo、意大利
        • 招聘中
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • 接触：
      • Siena、意大利
        • 招聘中
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • 接触：
      • Torino、意大利
        • 招聘中
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • 接触：
      • Verona、意大利
        • 招聘中
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 具有 MRD 疾病证据或在任何先前治疗后血液学和血液学外复发/难治性的 Ph+ ALL 患者将被视为有资格进入研究。
  2. 年龄≥18岁，无年龄上限。

  3. 由以下标准定义的足够的肝功能：

    • 血清总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
    • 谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 × ULN。

  4. 由以下标准定义的足够的胰腺功能：

    - 血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5 × ULN。

  5. 对于有生育能力的女性，必须在入学前记录阴性妊娠试验。
  6. 从入组到治疗结束后 4 个月，具有生育能力的女性和男性患者必须同意与其性伴侣使用有效的避孕方式。
  7. 根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。

排除标准：

  1. WHO 体能状态 ≤ 50% (Karnofsky) 或 ≥ 3 (ECOG)。
  2. 不受控制的活动性 HBV 或 HCV 肝炎，或 AST/ALT ≥ 2.5 x ULN 和胆红素 ≥ 1.5 x ULN 不是由疾病引起的。
  3. 1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
  4. 酗酒史。
  5. 持续或活跃的不受控制的感染。
  6. 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 mg/dL）。

  7. 具有临床意义的、不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：

    • 任何心肌梗死、中风或血运重建病史
    • 入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作
    • 入组前 6 个月内充血性心力衰竭，或入组前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限
    • 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史
    • 任何室性心律失常病史
    • 任何静脉血栓栓塞病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞
    • 不受控制的高血压（舒张压 >90 毫米汞柱；收缩压 >140 毫米汞柱）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压。
  8. 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物。
  9. 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知为强 CYP3A4 抑制剂的任何药物或草药补充剂。
  10. 肌酐水平 >2.5mg/dl 或肾小球滤过率 (GFR) <20 毫升/分钟或蛋白尿 >3.5 克/天。
  11. 目前正在接受附录 E 中列出的任何药物治疗的患者，如果这些药物不能在开始研究药物之前停药或换成不同的药物。 附录 E 中列出的药物有可能延长 QT。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂

MRD+ Ph+ 所有成年患者将接受 Ponatinib x 4 周 x 3 个疗程； +/- 伴随化疗（根据血液学状态）。

患者将接受研究药物直至疾病复发或进展。
药品：普纳替尼

Ponatinib 45 毫克/天 x 4 周 x 3 个疗程。

+/- 化疗：

  • 长春新碱或
  • L-VAMP（亚叶酸钙、长春新碱、aracytin、甲氨蝶呤、泼尼松）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRD 阴性/降低率
大体时间：治疗3个月后
单独使用普纳替尼或与全身化疗联合治疗后达到 MRD 阴性/MRD 降低的患者比例
治疗3个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CMR 持续时间
大体时间：在 24 个月
普纳替尼治疗 3 个月后 CMR 状态的持续时间
在 24 个月
血液学缓解率
大体时间：在 24 个月
在接受血液学和血液外复发以及难治性疾病治疗的患者中实现血液学缓解。
在 24 个月
最佳分子反应
大体时间：在 24 个月
随访期间取得的最佳分子反应
在 24 个月
AE/SAE 发生率
大体时间：在 24 个月
就> 3 级 CTC-NCI 副作用和毒性 (AE/SAE) 的发生率而言的安全概况。
在 24 个月
突变分析
大体时间：在 24 个月
根据 BCR-ABL1 激酶结构域突变的发生、类型和数量进行突变分析。
在 24 个月
生物学和 MRD 参数之间的相关性
大体时间：在 24 个月
CMR（或 MRD 减少）的实现和持续时间与融合蛋白类型（例如 p190 或 p210) 和突变的潜在发生，以及额外的基因组损伤。
在 24 个月
无病生存
大体时间：24个月
帕纳替尼三个月后达到 CHR 与疾病血液学复发或 CHR 死亡之间的时间间隔；在 CHR 中还活着的患者。
24个月
总生存期
大体时间：24个月
治疗开始与因任何原因死亡之间的时间间隔。
24个月
累计复发率
大体时间：24个月
服用普纳替尼三个月后达到 CHR 至疾病首次血液学复发日期之间的时间间隔。
24个月
血液学特征对生存结果的作用
大体时间：在 24 个月
确定血液学特征对生存结果的影响
在 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月4日

初级完成 (估计的)

2024年11月1日

研究完成 (估计的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月14日

首次发布 (实际的)

2020年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALL2620

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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