Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понатиниб у взрослых Ph+ ВСЕХ пациентов с МОБ-позитивностью или гематологическим рецидивом

6 февраля 2024 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Понатиниб для лечения минимальной остаточной болезни (МОБ) и гематологического рецидива у взрослых пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ALL)

Это интервенционное исследование фазы II для оценки того, может ли применение понатиниба с химиотерапией или без нее индуцировать молекулярную ремиссию у пациентов с МОБ, у пациентов с гематологическим и внегематологическим рецидивом и у нескольких пациентов, у которых никогда не было достигнуто гематологического ремиссия после предшествующего лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное многоцентровое исследование фазы II для взрослых пациентов с Ph+ALL, которые:

  • Являются ли MRD+ (т.е. BCR-ABL1/ABL1 >0,01) (или теряют свой молекулярный ответ) после любого предшествующего лечения. Положительный результат MRD действительно рассматривается как рецидив/резистентность, поскольку он представляет собой раннее выявление случаев, у которых в конечном итоге возникнет гематологический рецидив заболевания.
  • Имеют гематологический рецидив после любого предшествующего лечения.
  • Никогда не достигали гематологической ремиссии, по крайней мере, после одного месяца лечения.

Пациентов будут лечить понатинибом в дозе 45 мг/день per os в течение 28 дней в течение 3 циклов и - при гематологическом и внегематологическом рецидиве/рефрактерности, клиническом состоянии и в соответствии с медицинским заключением - с одновременной системной химиотерапией. В случае достижения CMR дозировка будет снижена до 30 мг. В случае токсичности доза понатиниба будет снижена до 30 (или 15) мг в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paola Fazi
  • Номер телефона: 0670390528
  • Электронная почта: p.fazi@gimema.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Enrico Crea
  • Номер телефона: 0670390514
  • Электронная почта: e.crea@gimema.it

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • Контакт:
          • Attilio Olivieri
          • Номер телефона: 3289558821
          • Электронная почта: a.olivieri@univpm.it
      • Ascoli Piceno, Италия
        • Рекрутинг
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • Контакт:
      • Avellino, Италия
        • Рекрутинг
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • Контакт:
      • Bari, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Контакт:
      • Bergamo, Италия
        • Рекрутинг
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • Контакт:
          • Alessandro Rambaldi
          • Номер телефона: 3484526901
          • Электронная почта: arambaldi@asst-pg23.it
      • Bologna, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Контакт:
      • Brescia, Италия
        • Рекрутинг
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Контакт:
      • Cuneo, Италия
        • Рекрутинг
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • Контакт:
      • Firenze, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Careggi - Firenze - Sod Ematologia
        • Контакт:
      • Messina, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • Контакт:
      • Mestre, Италия
        • Рекрутинг
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • Контакт:
      • Milano, Италия
        • Рекрутинг
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
        • Контакт:
      • Milano, Италия
        • Рекрутинг
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
        • Контакт:
      • Napoli, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • Контакт:
          • Fabrizio Pane
          • Номер телефона: 3356687584
          • Электронная почта: fabrizio.pane@unina.it
      • Perugia, Италия
        • Рекрутинг
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • Контакт:
          • Maria Paola Martelli
          • Номер телефона: 3355263859
          • Электронная почта: mpmartelli@libero.it
      • Pesaro, Италия
        • Рекрутинг
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • Контакт:
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • Контакт:
      • Salerno, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • Контакт:
          • Carmine S Selleri
          • Номер телефона: 3356166591
          • Электронная почта: cselleri@unisa.it
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Рекрутинг
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • Контакт:
      • Siena, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Контакт:
      • Torino, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Контакт:
      • Verona, Италия
        • Рекрутинг
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Ph+ ВСЕ пациенты с признаками МОБ или с гематологическим и внегематологическим рецидивом/рефрактерностью после любого предшествующего лечения будут считаться подходящими для участия в исследовании.
  2. Возраст ≥18 лет без верхнего возрастного предела.

  3. Адекватная функция печени, определяемая по следующим критериям:

    • общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН.

  4. Адекватная функция поджелудочной железы определяется по следующему критерию:

    - сывороточная липаза и амилаза ≤1,5 ​​× ВГН.

  5. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован до регистрации.
  6. Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции со своими половыми партнерами с момента регистрации до 4 месяцев после окончания лечения.
  7. Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

  1. Общий статус ВОЗ ≤ 50% (Karnofsky) или ≥ 3 (ECOG).
  2. Неконтролируемый активный гепатит B или HCV, или повышение уровня АСТ/АЛТ ≥ 2,5 х ВГН и билирубина ≥ 1,5 х ВГН, не связанное с заболеванием.
  3. Анамнез острого панкреатита в течение 1 года изучения или хронический панкреатит в анамнезе.
  4. История злоупотребления алкоголем.
  5. Текущие или активные неконтролируемые инфекции.
  6. Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл).

  7. Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

    • любая история инфаркта миокарда, инсульта или реваскуляризации
    • нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии
    • любая история желудочковой аритмии
    • любая история венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию
    • неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., систолическое > 140 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
  8. Прием лекарств, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes.
  9. Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, в течение как минимум 14 дней до первой дозы понатиниба.
  10. Уровень креатинина >2,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <20 мл/мин или протеинурия >3,5 г/сут.
  11. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из лекарств, перечисленных в Приложении E, если лекарства не могут быть прекращены или переведены на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Лекарства, перечисленные в Приложении E, могут удлинять интервал QT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука

MRD+ Ph+ ВСЕ взрослые пациенты будут получать понатиниб x 4 недели x 3 курса; +/- Сопутствующая химиотерапия (по гематологическому статусу).

Пациенты будут получать исследуемый препарат до рецидива или прогрессирования заболевания.
Лекарство: Понатиниб

Понатиниб 45 мг/сут х 4 недели х 3 курса.

+/- химиотерапия:

  • винкристин или
  • L-ВАМП (лейковорин, винкристин, арацитин, метотрексат, преднизон)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отрицательность MRD/скорость снижения
Временное ограничение: Через 3 месяца лечения
Частота пациентов, у которых достигнута отрицательная МОБ/снижение МОБ после лечения понатинибом отдельно или в сочетании с системной химиотерапией
Через 3 месяца лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность CMR
Временное ограничение: в 24 месяца
Продолжительность статуса CMR после 3 месяцев лечения понатинибом
в 24 месяца
Частота гематологической ремиссии
Временное ограничение: в 24 месяца
Достижение гематологической ремиссии у больных, леченных по поводу гематологического и экстрагематологического рецидива и рефрактерного заболевания.
в 24 месяца
Лучший молекулярный ответ
Временное ограничение: в 24 месяца
Наилучший молекулярный ответ, достигнутый во время последующего наблюдения
в 24 месяца
Частота НЯ/СНЯ
Временное ограничение: в 24 месяца
Профиль безопасности с точки зрения частоты возникновения побочных эффектов и токсичности (AE/SAE) >3 степени CTC-NCI.
в 24 месяца
Мутационный анализ
Временное ограничение: в 24 месяца
Мутационный анализ с точки зрения возникновения, типа и количества мутаций домена киназы BCR-ABL1.
в 24 месяца
Корреляция между биологическими параметрами и параметрами MRD
Временное ограничение: в 24 месяца
Корреляция между достижением и продолжительностью CMR (или снижение MRD) с типом слитого белка (например, р190 или р210) и потенциальном возникновении мутаций, а также с дополнительными геномными повреждениями.
в 24 месяца
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 24 месяца
Интервал времени между достижением CHR после трех месяцев приема понатиниба и гематологическим рецидивом заболевания или смертью при CHR; пациенты все еще живы, в CHR.
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Интервал времени между началом лечения и смертью по любой причине.
24 месяца
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца
Интервал времени между достижением CHR после трех месяцев приема понатиниба и датой первого гематологического рецидива заболевания.
24 месяца
Роль гематологического профиля в исходе выживания
Временное ограничение: в 24 месяца
Идентификация гематологического профиля по выживаемости
в 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALL2620

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться