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Ponatinib em pacientes adultos Ph+ ALL com positividade para MRD ou recidiva hematológica

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ponatinibe para o tratamento da doença residual mínima (DRM) e recidiva hematológica em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA Ph+)

Este é um ensaio intervencionista de fase II para avaliar se o uso de ponatinibe, com ou sem quimioterapia, pode induzir uma remissão molecular em pacientes com DRM positivo, em pacientes com recidiva hematológica e extra-hematológica e nos poucos pacientes que nunca atingiram remissão após qualquer tratamento anterior.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo intervencional multicêntrico de fase II para pacientes adultos com Ph+ALL que:

  • São MRD+ (ou seja, BCR-ABL1/ABL1 >0,01) (ou perdem sua resposta molecular) após qualquer tipo de tratamento prévio. A positividade da DRM é, de fato, considerada uma recidiva/resistência, pois representa o reconhecimento precoce de casos que eventualmente apresentarão uma recorrência hematológica da doença.
  • Esteja em recidiva hematológica após qualquer tipo de tratamento anterior.
  • Nunca obtiveram remissão hematológica pelo menos após um mês de tratamento.

Os pacientes serão tratados com Ponatinib na dose de 45 mg/die por via oral durante 28 dias por 3 ciclos e - se em recaída/refratariedade hematológica e extra-hematológica, clinicamente aptos e de acordo com decisão médica - com quimioterapia sistêmica concomitante. Em caso de obtenção de CMR, a dosagem será reduzida para 30 mg. Em caso de toxicidade, o Ponatinib será reduzido para 30 (ou 15) mg por dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

67

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Ancona, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • Contato:
      • Ascoli Piceno, Itália
        • Recrutamento
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Avellino, Itália
        • Recrutamento
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • Contato:
      • Bari, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contato:
      • Bergamo, Itália
        • Recrutamento
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • Contato:
      • Bologna, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Brescia, Itália
        • Recrutamento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contato:
      • Cuneo, Itália
        • Recrutamento
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • Contato:
      • Firenze, Itália
      • Messina, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Mestre, Itália
        • Recrutamento
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • Contato:
      • Milano, Itália
      • Milano, Itália
        • Recrutamento
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
        • Contato:
      • Napoli, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • Contato:
      • Perugia, Itália
        • Recrutamento
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • Contato:
      • Pesaro, Itália
        • Recrutamento
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • Contato:
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • Contato:
      • Salerno, Itália
        • Recrutamento
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • Contato:
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Recrutamento
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • Contato:
      • Siena, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contato:
      • Torino, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contato:
      • Verona, Itália
        • Recrutamento
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes Ph+ ALL com evidência de doença MRD ou em recidiva/refratariedade hematológica e extra-hematológica após qualquer tratamento anterior, serão considerados elegíveis para entrar no estudo.
  2. Idade ≥18 anos sem limite máximo de idade.

  3. Função hepática adequada definida pelos seguintes critérios:

    • bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
    • alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN
    • aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN.

  4. Função pancreática adequada definida pelo seguinte critério:

    - lipase sérica e amilase ≤1,5 ​​× LSN.

  5. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição.
  6. Os pacientes férteis do sexo feminino e masculino devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde a inscrição até 4 meses após o final do tratamento.
  7. Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.

Critério de exclusão:

  1. Estado de desempenho da OMS ≤ 50% (Karnofsky) ou ≥ 3 (ECOG).
  2. Hepatite ativa não controlada por HBV ou HCV, ou AST/ALT ≥ 2,5 x LSN e bilirrubina ≥ 1,5 x LSN não devido à doença.
  3. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica.
  4. História de abuso de álcool.
  5. Infecções descontroladas contínuas ou ativas.
  6. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos >450 mg/dL).

  7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrita a:

    • qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização
    • angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição
    • insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da inscrição, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor que o limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais dentro de 6 meses antes da inscrição
    • história de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente)
    • qualquer história de arritmia ventricular
    • qualquer história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
    • hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 90 mm Hg; sistólica > 140 mm Hg). Os pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para efetuar o controle da pressão arterial.
  8. Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes.
  9. Tomar quaisquer medicamentos ou suplementos de ervas que sejam inibidores fortes do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira dose de ponatinibe.
  10. Nível de creatinina >2,5mg/dl ou taxa de filtração glomerular (TFG) <20 ml/min ou proteinúria >3,5 g/dia.
  11. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos listados no Apêndice E se os medicamentos não puderem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Os medicamentos listados no Apêndice E têm o potencial de prolongar o intervalo QT.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço experimental

Pacientes adultos MRD+ Ph+ ALL receberão Ponatinib x 4 semanas x 3 ciclos; +/-Quimioterapia concomitante (de acordo com o estado hematológico).

Os pacientes receberão o medicamento do estudo até a recidiva ou progressão da doença.
Medicamento: Ponatinibe

Ponatinib 45 mg/dia x 4 semanas x 3 ciclos.

+/- quimioterapia:

  • vincristina ou
  • L-VAMP (leucovorina, vincristina, aracitina, metotrexato, prednisona)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de negatividade/redução de MRD
Prazo: Após 3 meses de tratamento
Taxa de pacientes que atingem uma negatividade MRD/redução MRD após o tratamento com Ponatinibe sozinho ou em combinação com quimioterapia sistêmica
Após 3 meses de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da CMR
Prazo: aos 24 meses
Duração do status CMR após 3 meses de tratamento com ponatinibe
aos 24 meses
Taxa de remissão hematológica
Prazo: aos 24 meses
A obtenção de uma remissão hematológica em pacientes tratados por uma recidiva hematológica e extra-hematológica e por uma doença refratária.
aos 24 meses
Melhor resposta molecular
Prazo: aos 24 meses
Melhor resposta molecular alcançada durante o acompanhamento
aos 24 meses
Taxa de AE/SAEs
Prazo: aos 24 meses
Perfil de segurança em termos de incidência de efeitos colaterais e toxicidades CTC-NCI de grau >3 (AE/SAEs).
aos 24 meses
Análise mutacional
Prazo: aos 24 meses
Análise mutacional em termos de ocorrência, tipo e número de mutações no domínio BCR-ABL1 quinase.
aos 24 meses
Correlação entre parâmetros biológicos e MRD
Prazo: aos 24 meses
Correlação entre a obtenção e a duração de CMR (ou redução de MRD) com o tipo de proteína de fusão (por exemplo, p190 ou p210) e a ocorrência potencial de mutações, bem como com lesões genômicas adicionais.
aos 24 meses
Sobrevida livre de doença
Prazo: 24 meses
Intervalo de tempo entre a obtenção da RSC após três meses de ponatinibe e a recidiva hematológica da doença ou óbito na RSC; pacientes ainda vivos, na CHR.
24 meses
Sobrevida geral
Prazo: 24 meses
Intervalo de tempo entre o início do tratamento e o óbito por qualquer causa.
24 meses
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 24 meses
Intervalo de tempo entre a obtenção da RHC após três meses de ponatinibe até a data da primeira recidiva hematológica da doença.
24 meses
Papel do perfil hematológico no desfecho de sobrevida
Prazo: aos 24 meses
Identificação do perfil hematológico no desfecho de sobrevida
aos 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALL2620

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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