Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ponatinib hos voksne Ph+ ALL-pasienter med MRD-positivitet eller hematologisk tilbakefall

6. februar 2024 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ponatinib for behandling av minimal restsykdom (MRD) og hematologisk tilbakefall hos voksne Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL) pasienter

Dette er en fase II intervensjonsstudie for å evaluere om bruk av ponatinib, med eller uten kjemoterapi, kan indusere en molekylær remisjon hos MRD-positive pasienter, hos pasienter i hematologisk og ekstrahematologisk tilbakefall og hos de få pasientene som aldri oppnådde en hematologisk behandling. remisjon etter hvilken som helst tidligere behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II intervensjonell multisenterstudie for voksne pasienter med Ph+ALL som:

  • Er MRD+ (dvs. BCR-ABL1/ABL1 >0,01) (eller mister sin molekylære respons) etter hvilken som helst type tidligere behandling. MRD-positivitet betraktes faktisk som et tilbakefall/resistens, siden det representerer tidlig anerkjennelse av tilfeller som til slutt vil oppleve et hematologisk tilbakefall av sykdom.
  • Er i hematologisk tilbakefall etter hvilken som helst type tidligere behandling.
  • Har aldri oppnådd hematologisk remisjon etter minst én måneds behandling.

Pasienter vil bli behandlet med Ponatinib i en dose på 45 mg/die per os i 28 dager i 3 sykluser og - hvis de er i hematologisk og ekstrahematologisk tilbakefall/refraktær, klinisk tilpasset og i henhold til medisinsk avgjørelse - med samtidig systemisk kjemoterapi. Ved oppnåelse av CMR vil doseringen reduseres til 30 mg. Ved toksisitet vil Ponatinib reduseres til 30 (eller 15) mg daglig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • Ta kontakt med:
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Rekruttering
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Avellino, Italia
        • Rekruttering
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • Ta kontakt med:
      • Bari, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Ta kontakt med:
      • Bergamo, Italia
        • Rekruttering
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Brescia, Italia
        • Rekruttering
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Cuneo, Italia
        • Rekruttering
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Firenze, Italia
      • Messina, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Mestre, Italia
        • Rekruttering
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Milano, Italia
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Perugia, Italia
        • Rekruttering
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • Ta kontakt med:
      • Pesaro, Italia
        • Rekruttering
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Salerno, Italia
        • Rekruttering
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • Ta kontakt med:
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Rekruttering
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • Ta kontakt med:
      • Siena, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Ta kontakt med:
      • Torino, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Ta kontakt med:
      • Verona, Italia
        • Rekruttering
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ph+ ALL-pasienter med tegn på MRD-sykdom eller i hematologisk og ekstrahematologisk tilbakefall/refraktær etter noen tidligere behandling, vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i studien.
  2. Alder ≥18 år uten øvre aldersgrense.

  3. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
    • aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

  4. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av følgende kriterium:

    - serumlipase og amylase ≤1,5 ​​× ULN.

  5. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding.
  6. Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må godta å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra innmelding til 4 måneder etter avsluttet behandling.
  7. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.

Ekskluderingskriterier:

  1. WHO ytelsesstatus ≤ 50 % (Karnofsky) eller ≥ 3 (ECOG).
  2. Ukontrollert aktiv HBV eller HCV hepatitt, eller ASAT/ALT ≥ 2,5 x ULN og bilirubin ≥ 1,5 x ULN skyldes ikke sykdommen.
  3. Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt.
  4. Historie om alkoholmisbruk.
  5. Pågående eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
  6. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL).

  7. Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    • noen historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller revaskularisering
    • ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før påmelding
    • kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder innen 6 måneder før påmelding
    • historie med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi
    • noen historie med ventrikulær arytmi
    • noen historie med venøs tromboemboli inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli
    • ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >90 mm Hg; systolisk >140 mm Hg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll.
  8. Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes.
  9. Ta medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib.
  10. Kreatininnivå >2,5 mg/dl eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <20 ml/min eller proteinuri >3,5 g/dag.
  11. Pasienter som for tiden mottar behandling med noen av medisinene som er oppført i vedlegg E hvis medisinene ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Medisinene oppført i vedlegg E har potensial til å forlenge QT.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm

MRD+ Ph+ ALLE voksne pasienter vil motta Ponatinib x 4 uker x 3 kurer; +/-Samtidig kjemoterapi (i henhold til hematologisk status).

Pasienter vil motta studiemedikamentet inntil sykdommen får tilbakefall eller progresjon.
Legemiddel: Ponatinib

Ponatinib 45 mg/dag x 4 uker x 3 kurer.

+/- kjemoterapi:

  • vincristine eller
  • L-VAMP (leucovorin, vinkristin, aracytin, metotreksat, prednison)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD negativitet/reduksjonsrate
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling
Hyppighet av pasienter som oppnår en MRD-negativitet/MRD-reduksjon etter behandling med enten Ponatinib alene eller i kombinasjon med systemisk kjemoterapi
Etter 3 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av CMR
Tidsramme: ved 24 måneder
Varighet av CMR-status etter 3 måneders behandling med ponatinib
ved 24 måneder
Hematologisk remisjonsrate
Tidsramme: ved 24 måneder
Oppnåelse av hematologisk remisjon hos pasienter behandlet for et hematologisk og ekstrahematologisk tilbakefall og for en refraktær sykdom.
ved 24 måneder
Beste molekylære respons
Tidsramme: ved 24 måneder
Beste molekylære respons oppnådd under oppfølgingen
ved 24 måneder
Frekvens for AE/SAE
Tidsramme: ved 24 måneder
Sikkerhetsprofil når det gjelder forekomst av grad >3 CTC-NCI bivirkninger og toksisiteter (AE/SAE).
ved 24 måneder
Mutasjonsanalyse
Tidsramme: ved 24 måneder
Mutasjonsanalyse når det gjelder forekomst, type og antall BCR-ABL1 kinasedomenemutasjoner.
ved 24 måneder
Korrelasjon mellom biologiske og MRD parametere
Tidsramme: ved 24 måneder
Korrelasjon mellom oppnåelse og varighet av CMR (eller MRD-reduksjon) med typen fusjonsprotein (f.eks. p190 eller p210) og potensiell forekomst av mutasjoner, så vel som med ytterligere genomiske lesjoner.
ved 24 måneder
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Tidsintervall mellom oppnåelse av CHR etter tre måneder med ponatinib og hematologisk tilbakefall av sykdommen eller død i CHR; pasienter fortsatt i live, i CHR.
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Tidsintervall mellom behandlingsstart og død uansett årsak.
24 måneder
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
Tidsintervall mellom oppnåelse av CHR etter tre måneder med ponatinib til datoen for første hematologiske tilbakefall av sykdommen.
24 måneder
Rollen til hematologisk profil på overlevelsesutfall
Tidsramme: ved 24 måneder
Identifikasjon av hematologisk profil på overlevelsesutfall
ved 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALL2620

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall

Kliniske studier på Ponatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere