Ponatinib 加低强度化疗一线治疗成年 Ph+ ALL 患者 (Pona-CELL)
普纳替尼联合减低强度化疗一线治疗成年 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者
这是一项 II 期介入试验，旨在评估普纳替尼联合低强度化疗一线治疗成年 Ph+ 急性淋巴细胞白血病患者的疗效。
这种组合有可能在治疗的诱导阶段后提高分子反应的深度。
在第 11 周达到完全分子学反应 (CMR) 的患者将不会接受同种异体干细胞移植，而是接受联合普纳替尼的巩固化疗，然后进行 24 个月的普纳替尼维持治疗。
目的是避免复发概率较低的个体接受更密集和毒性更大的移植程序的过度治疗。
研究概览
详细说明
主要目标：
评估由两个周期的化疗加普纳替尼组成的两个周期的缓解诱导治疗后的完全分子学反应 (CMR) 的百分比。 CMR 定义为 BCR-ABL1 低于液滴数字聚合酶链反应 (ddPCR) 的定量限度。
大纲：
前期：
地塞米松 10 mg/m2 PO（第 -5 天至 -1 天），环磷酰胺静脉注射 200 mg/m2（第 -3 天至 -1 天），甲氨蝶呤 15 mg IT。
归纳我：
普纳替尼 30 mg/天 PO 每日一次 (QD) 从第 1 天开始连续给药，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 1 天），地塞米松 10 mg/m2 PO（第 1-2、8-11 天），长春新碱 2 mg IV（第 1 天） 1, 8, 15)，粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 直至恢复。
归纳二：
普纳替尼 30 mg/天 PO QD 连续，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 23 天），环磷酰胺 1000 mg/m2 IV（第 24 天），阿糖胞苷 75 mg/m2 IV（第 26-29、33-36 天），粒细胞 StimuG -CSF 直至恢复，甲氨蝶呤 15 mg IT（第 26、33 天）甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 40 天）。 第 11 周：主要终点评估。
合并 I（第 12 周）：
普纳替尼 30 mg/天 PO QD 连续，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 1 天），地塞米松 10 mg/m2 PO（第 1-4 天），长春地辛 3 mg/m2 IV（第 2 天），甲氨蝶呤 1.5 g/m2 IV （第 2 天），阿糖胞苷 2x 2 g/m2 IV（第 5 天），G-CSF 直至恢复，甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 8 天）。 在第 11 周达到完全分子反应的患者将接受 5 个额外的化疗块，然后进行维持治疗；在第 11 周发生分子学失败的患者将结束研究并被引导至同种异体干细胞移植。
合并 II（第 18 周）：
ponatinib 15 mg/day PO QD 连续，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 1 天），环磷酰胺 500 mg/m2 IV（第 2,3 天），依托泊苷 (VP-16) 75 mg/m2 IV（第 2,3 天） , 甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 1 天）。
合并 III+V（第 24 周和第 36 周）：
普纳替尼 15 mg/天 PO QD 连续给药，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 1 天），甲氨蝶呤 1.5 g/m2 IV（第 2 天），长春新碱 1 mg IV（第 2 天），6-巯基嘌呤 60 mg/m2 PO（第 1 天） 2-8)，甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT 第 1 天。
巩固 IV+VI（第 30+40 周）：
普纳替尼 15 mg/天 PO QD 连续，利妥昔单抗 375 mg/m2 IV（第 1 天），地塞米松 10 mg/m2 PO（第 1-4 天），阿糖胞苷 1.5 g/m2 IV（第 1+3+5 天），甲氨蝶呤 15 mg + 阿糖胞苷 40 mg + 地塞米松 4 mg IT（第 1 天）。 维持：普纳替尼 15 mg/天 PO QD 连续 24 个月。 （静脉注射甲氨蝶呤和阿糖胞苷的剂量在 55 岁以上的患者中减少。）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Brno、捷克语、60200
- University Hospital Brno, Internal hematology and oncology clinic
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Hradec Králové、捷克语、50005
- University Hospital Hradec Kralove, The 4th Department of Internal Medicine - Hematology
-
Olomouc、捷克语
- University Hospital Olomouc, Hematooncology Clinic
-
Ostrava、捷克语、70852
- University Hospital Ostrava, Hematooncology Clinic
-
Plzeň-Lochotín、捷克语、304 60
- University Hospital Plzen, Hematology and Oncology Department
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Praha、捷克语、10034
- University Hospital Kralovske Vinohrady, Internal Hematology Clinic
-
Praha、捷克语、128 00
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新诊断、先前未治疗、Ph 阳性 [t(9;22) 和/或 BCR-ABL 阳性] B 前体急性淋巴细胞白血病的患者；
- 年龄超过18岁；
- 由于一般健康状况，有资格接受强化化疗；
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态≤2；
- 没有严重的肝病，按照以下标准定义：总血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN 或如果有白血病参与，则≤5 x ULN存在肝脏损伤，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 × ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝脏白血病受累）；
- 由血清淀粉酶和脂肪酶定义的足够的胰腺功能≤1.5 × ULN；
- 可用于中央 MRD 评估的骨髓诊断样本（或外周血，原始细胞 >50%）；
- 在任何筛选程序之前，受试者已提供书面知情同意书。
排除标准：
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 的淋巴母细胞危象；
- 口服或静脉内抗生素无法控制的活动性严重感染；
- 活动的已知乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）或HIV血清学阳性；
- 研究1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史；
- 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 5.1 µmol/L）；
- 具有临床意义的、不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：任何心肌梗塞、中风或血运重建病史；入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作；入组前 6 个月内充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限；有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史；任何室性心律失常病史；任何静脉血栓栓塞病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞；
- 不受控制的高血压（舒张压>90 mmHg；收缩压>140 mmHg）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压；
- 肌酐水平 > 160 µmol/L 或估计的肌酐清除率 < 50 mL/min；
- 胃肠道疾病和/或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道大手术
- 对活性物质或任何赋形剂过敏，尤其是半乳糖不耐受。
- 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用任何已知为 CYP3A4 强抑制剂的药物或草药补充剂；
- 怀孕或哺乳的女性患者或有生育能力的患者在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内不愿使用高效避孕方法；
- 男性患者的性伴侣是有生育能力的女性，在研究期间不愿意使用高效避孕方法，其中之一包括避孕套；
- 具有当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者；
- 研究者认为可能影响参与研究的任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况；
- 同时参与另一项研究性医疗产品的临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕纳替尼加低强度化疗
普纳替尼联合低强度化疗一线治疗成人 Ph+ ALL
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普纳替尼联合低强度化疗一线治疗成人 Ph+ ALL
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完整的分子反应
大体时间：在第 11 周（可接受的窗口期 + 1 周）；在完成两个诱导课程后和第一个巩固周期开始之前（每个诱导课程为 23 天，持续 ponatinib 治疗直至结果评估）
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2 个周期的诱导治疗（由减量化疗和普纳替尼组成）后出现完全分子反应 (CMR) 的患者百分比。
通过使用 ddPCR 方法对 BCR-ABL1 转录物进行定量来测试微小残留病 (MRD)
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在第 11 周（可接受的窗口期 + 1 周）；在完成两个诱导课程后和第一个巩固周期开始之前（每个诱导课程为 23 天，持续 ponatinib 治疗直至结果评估）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR 和 CRi
大体时间：CR 和 CRi 在第一个入门课程结束时（第 23 天）和第 11 周（可接受的窗口 + 1wk）完成第二个入门课程后和第一个巩固周期开始之前
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完全缓解（CR）和完全缓解伴血细胞计数不完全恢复（CRi）
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CR 和 CRi 在第一个入门课程结束时（第 23 天）和第 11 周（可接受的窗口 + 1wk）完成第二个入门课程后和第一个巩固周期开始之前
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无进展生存期
大体时间：从 CR/CRi 记录之日到复发或因任何原因死亡（以先到者为准）之日的时间，评估长达 36 个月
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无进展生存期 (PFS)
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从 CR/CRi 记录之日到复发或因任何原因死亡（以先到者为准）之日的时间，评估长达 36 个月
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操作系统
大体时间：从第 1 天（第一个入门课程开始）到因任何原因死亡之日的时间，评估长达 36 个月
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总生存期（OS）
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从第 1 天（第一个入门课程开始）到因任何原因死亡之日的时间，评估长达 36 个月
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AlloSCT 首次完全缓解
大体时间：在第 11 周（可接受的窗口期 + 1 周）；在完成两个诱导课程后和第一个巩固周期开始之前（每个诱导课程为 23 天，持续 ponatinib 治疗直至结果评估）
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完成 2 个包含普纳替尼的诱导疗程后分子学反应不佳的患者百分比
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在第 11 周（可接受的窗口期 + 1 周）；在完成两个诱导课程后和第一个巩固周期开始之前（每个诱导课程为 23 天，持续 ponatinib 治疗直至结果评估）
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普纳替尼相关不良事件的严重程度和发生率
大体时间：在普纳替尼治疗期间至治疗结束后 30 天
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普纳替尼治疗相关不良事件的严重程度和发生率
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在普纳替尼治疗期间至治疗结束后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cyril Salek, MD、Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月16日
初级完成 (实际的)
2023年9月1日
研究完成 (实际的)
2024年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月14日
首次发布 (实际的)
2020年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月13日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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