Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ponatinib in pazienti adulti con LLA Ph+ con positività per MRD o recidiva ematologica

6 febbraio 2024 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ponatinib per la gestione della malattia minima residua (MRD) e della recidiva ematologica nei pazienti adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta Ph+ (LLA Ph+)

Si tratta di uno studio interventistico di fase II per valutare se l'uso di ponatinib, con o senza chemioterapia, può indurre una remissione molecolare nei pazienti MRD-positivi, nei pazienti in recidiva ematologica ed extra-ematologica e nei pochi pazienti che non hanno mai raggiunto una remissione dopo qualunque trattamento precedente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico interventistico di fase II per pazienti adulti con LLA Ph+ che:

  • Sono MRD+ (cioè BCR-ABL1/ABL1 >0.01) (o perdono la loro risposta molecolare) dopo qualsiasi tipo di trattamento precedente. La positività della MRD è infatti considerata una recidiva/resistenza, poiché rappresenta il riconoscimento precoce dei casi che alla fine sperimenteranno una recidiva ematologica della malattia.
  • Sono in recidiva ematologica dopo qualsiasi tipo di precedente trattamento.
  • Non aver mai raggiunto una remissione ematologica almeno dopo un mese di trattamento.

I pazienti saranno trattati con Ponatinib alla dose di 45 mg/die per os per 28 giorni per 3 cicli e - se in recidiva/refrattarietà ematologica ed extra-ematologica, clinicamente idonei e secondo decisione medica - con concomitante chemioterapia sistemica. In caso di raggiungimento della CMR, il dosaggio sarà ridotto a 30 mg. In caso di tossicità, Ponatinib sarà ridotto a 30 (o 15) mg al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • Contatto:
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Reclutamento
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • Contatto:
      • Avellino, Italia
        • Reclutamento
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • Contatto:
      • Bari, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contatto:
      • Bergamo, Italia
        • Reclutamento
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • Contatto:
      • Bologna, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Contatto:
      • Brescia, Italia
        • Reclutamento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contatto:
      • Cuneo, Italia
        • Reclutamento
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • Contatto:
      • Firenze, Italia
      • Messina, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • Contatto:
      • Mestre, Italia
        • Reclutamento
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • Contatto:
      • Milano, Italia
      • Milano, Italia
        • Reclutamento
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
        • Contatto:
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • Contatto:
      • Perugia, Italia
        • Reclutamento
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • Contatto:
      • Pesaro, Italia
        • Reclutamento
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • Contatto:
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • Contatto:
      • Salerno, Italia
        • Reclutamento
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • Contatto:
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Reclutamento
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • Contatto:
      • Siena, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contatto:
      • Torino, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contatto:
      • Verona, Italia
        • Reclutamento
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti con LLA Ph+ con evidenza di malattia MRD o in recidiva/refrattarietà ematologica ed extra-ematologica dopo qualsiasi trattamento precedente, saranno considerati idonei a entrare nello studio.
  2. Età ≥18 anni senza limite massimo di età.

  3. Adeguata funzionalità epatica come definita dai seguenti criteri:

    • bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
    • alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN
    • aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN.

  4. Adeguata funzione pancreatica come definita dal seguente criterio:

    - lipasi e amilasi sieriche ≤1,5 ​​× ULN.

  5. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento.
  6. Le pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i loro partner sessuali dall'arruolamento fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento.
  7. Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi nazionali locali.

Criteri di esclusione:

  1. Performance status OMS ≤ 50% (Karnofsky) o ≥ 3 (ECOG).
  2. Epatite attiva non controllata da HBV o HCV o AST/ALT ≥ 2,5 x ULN e bilirubina ≥ 1,5 x ULN non dovuta alla malattia.
  3. Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica.
  4. Storia di abuso di alcol.
  5. Infezioni incontrollate in corso o attive.
  6. Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi >450 mg/dL).

  7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a:

    • qualsiasi storia di infarto del miocardio, ictus o rivascolarizzazione
    • angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma secondo gli standard istituzionali locali entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • storia di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante).
    • qualsiasi storia di aritmia ventricolare
    • qualsiasi storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare
    • ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg; pressione sistolica >140 mm Hg). I pazienti con ipertensione devono essere in trattamento all'ingresso nello studio per effettuare il controllo della pressione arteriosa.
  8. Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta.
  9. Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del CYP3A4 almeno 14 giorni prima della prima dose di ponatinib.
  10. Livello di creatinina >2,5 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <20 ml/min o proteinuria >3,5 g/die.
  11. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati nell'Appendice E se i farmaci non possono essere interrotti o passati a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio. I farmaci elencati nell'Appendice E hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale

I pazienti adulti con LLA MRD+ Ph+ riceveranno Ponatinib x 4 settimane x 3 cicli; +/-Chemioterapia concomitante (in base allo stato ematologico).

I pazienti riceveranno il farmaco in studio fino alla recidiva o alla progressione della malattia.
Droga: Ponatinib

Ponatinib 45 mg/giorno x 4 settimane x 3 cicli.

+/- chemioterapia:

  • vincristina o
  • L-VAMP (leucovorin, vincristina, aracitin, metotrexato, prednisone)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di negatività/riduzione della MRD
Lasso di tempo: Dopo 3 mesi di trattamento
Tasso di pazienti che ottengono una negatività della MRD/riduzione della MRD in seguito al trattamento con Ponatinib da solo o in combinazione con chemioterapia sistemica
Dopo 3 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del CMR
Lasso di tempo: a 24 mesi
Durata dello stato CMR dopo 3 mesi di trattamento con ponatinib
a 24 mesi
Tasso di remissione ematologica
Lasso di tempo: a 24 mesi
Il raggiungimento di una remissione ematologica in pazienti trattati per una recidiva ematologica ed extraematologica e per una malattia refrattaria.
a 24 mesi
Migliore risposta molecolare
Lasso di tempo: a 24 mesi
Migliore risposta molecolare ottenuta durante il follow-up
a 24 mesi
Tasso di AE/SAE
Lasso di tempo: a 24 mesi
Profilo di sicurezza in termini di incidenza di effetti collaterali e tossicità (AE/SAE) di grado >3 CTC-NCI.
a 24 mesi
Analisi mutazionale
Lasso di tempo: a 24 mesi
Analisi mutazionale in termini di occorrenza, tipo e numero di mutazioni del dominio della chinasi BCR-ABL1.
a 24 mesi
Correlazione tra parametri biologici e MRD
Lasso di tempo: a 24 mesi
Correlazione tra il raggiungimento e la durata della CMR (o riduzione della MRD) con il tipo di proteina di fusione (es. p190 o p210) e la potenziale insorgenza di mutazioni, nonché con ulteriori lesioni genomiche.
a 24 mesi
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
Intervallo di tempo tra il raggiungimento della CHR dopo tre mesi di ponatinib e la recidiva ematologica della malattia o il decesso nella CHR; pazienti ancora vivi, in CHR.
24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento e il decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi
Intervallo di tempo tra il raggiungimento della CHR dopo tre mesi di ponatinib fino alla data della prima recidiva ematologica della malattia.
24 mesi
Ruolo del profilo ematologico sull'esito di sopravvivenza
Lasso di tempo: a 24 mesi
Identificazione del profilo ematologico sull'outcome di sopravvivenza
a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALL2620

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ponatinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi