COVID-19 的恢复期血浆治疗 (COLLATE)

客观的：

研究将从 COVID-19 疾病康复患者身上收集的恢复期血浆输注到阿迦汗大学医院收治活动性 COVID-19 疾病的患者中的有效性和安全性。

方法：

A. 研究设计非随机开放标签试验

B. 研究人群

1. CP捐助者：

   纳入标准：应满足以下所有条件：

   我。 AKUH 的门诊或出院住院患者通过实时逆转录酶-聚合酶链反应（rRT-PCR）诊断为 SARS-CoV-2 感染，并提供了纳入试验的书面知情同意书；二. 在 (1) 临床恢复和 (2) 计划收集 CP 时间前 24 小时，阴性 rRT-PCR 证明病毒清除。 这两次测试之间的间隔应至少为 14 天。

   三.年龄在 18-60 岁之间

   排除标准 根据 AKUH 血库使用的供体选择标准，没有资格捐献血浆

   CP 接受者（治疗组）：

   纳入标准 i。 AKU 的 SARS-CoV-2 感染 rRT-PCR 阳性且已提供书面知情同意书以纳入试验的住院患者；二. 年龄≥18岁；三. 由以下任何一项定义的严重或立即危及生命的 COVID-19：

   • 呼吸频率≥30次/分钟；
   • 室内空气中血氧饱和度≤93%；
   • 动脉氧分压与吸入氧分压之比 < 300；
   • 放射学检查（X 射线或 CT 扫描）在 24 至 48 小时内肺部浸润 > 50%；
   • 需要机械通气。
   • 呼吸衰竭
   • 感染性休克
   • 多器官功能障碍或衰竭

   排除标准 i。资格评估前 48 小时内呼吸道分泌物或血液的 rRT-PCR 阴性。

   二.对血液或血浆制品的过敏反应史（由研究者判断）。

   三. 接受 500 mL 血管内容量的医疗条件可能对患者有害（例如，主动失代偿性充血性心力衰竭）。

   四.参加研究性治疗的任何其他临床试验。

2. 控制组：

在 CP 可用之前或没有兼容 CP 可用期间招募的 COVID-19 患者将获得护理标准，并将跟踪研究结果。 来自这些 SC 患者的数据将用作研究分析中的比较对象。

C. 知情同意

1. CP 捐赠者：主要研究者将征得有资格捐赠者的 CP 捐赠同意书。
2. CP 接受者：使用标准感染控制预防措施照顾患者的主要团队中的医疗保健提供者将获得知情同意。 如果患者被认为缺乏同意能力，则将由近亲征得同意。

D. 学习程序

1. 恢复期血浆收集和储存：

   符合纳入标准并知情同意的潜在捐赠者将按照常规政策和程序进行捐赠前检测，以评估最终是否适合捐赠。 捐赠前测试将包括：

   • ABO 和 RhD 分组
   • 根据血库常规政策和程序对输血传播感染进行血液筛查，包括 HBV、HCV、HIV、疟疾和梅毒的血清学检查以及 HBV、HCV 和 HIV 的核酸检测 (NAT)。
   • 通过 SARS-CoV-2 IgG 抗体 ELISA 试剂盒进行 IgG 抗体检测（样本也将被存储用于 PRNT 检测，稍后在设施可用时进行）将审查捐赠前检测的结果。 所有 TTI 测试均呈阴性且 SARS CoV-2 Ig G 抗体呈阳性的潜在捐赠者将被选中进行 CP 捐赠。 CP 最好通过单采术从供体收集，因为它能够收集和储存可用于不止一名患者的大量 CP。 在单采血液成分术过程中，会从供体中提取大约一公升的血浆，并注入置换液（1000毫升生理盐水）。 这1000毫升血浆将被分成2份，每份500毫升，这样它就可以用来输给2名患者。

   单采术原理：单采术是从供体循环中抽取全血的过程；所需的成分（血小板、血浆、红细胞或干细胞）被分离出来并保留下来，而其余部分则返回给捐赠者。 在单采术过程中，血液通过细胞分离器泵出，所需成分被收集在无菌塑料容器中，重组后的剩余成分返回供体。

   程序前步骤：

   • 确保捐赠者身份。
   • 确保捐赠者在单采前有吃的和喝的。
   • 测量并记录体重和身高。
   • 值班医生确保捐赠者适合接受手术。
   • 医生在手术前填写捐赠者评估表，技术人员也在手术期间和手术后填写评估表的剩余栏目。
   • 知情同意书由医生获得并由捐赠者签署并讨论所有风险。

   程序：

   单采术技术人员根据制造商的指南或手册安装套件并为机器准备程序。 然后他在机器中输入捐赠者的年龄、性别、体重、身高和血细胞比容。 然后机器显示总血量。

   机器准备就绪后，技术人员清洁双臂内部；将针头插入每只手臂的一根静脉中，将捐赠者连接到单采机。 按照制造商手册执行程序。 从捐献者的一只手臂抽取血液，并在机器内的离心机中旋转，从而将血小板与全血分离。 捐献者的血液在离心机内的无菌、封闭系统单采术套件中。 该套件允许血液在离心机中旋转并防止其接触机器，从而消除污染风险。 血浆分离后，供体的红细胞、白细胞和血小板通过另一只手臂返回供体。

   当收集到所需的成分时，选择回输，回路中剩余的血液将返回给献血者。 移除针头并向静脉穿刺部位施加压力，直到出血停止。 然后将压力敷料应用于放血部位。 套件和其他一次性物品在适当的生物危害一次性容器中处理并送去焚烧。

   程序完成后，向捐赠者发出捐赠后说明，程序后技术人员要求捐赠者休息15至20分钟（捐赠时的书面信息）。

   如果捐赠者感觉良好，他/她会要求在椅子旁站一会儿，以确保不会出现低血压。 否则如果感觉不舒服就去看医生。

   在全血捐献或单采术之前、之中和之后，捐献者将得到很好的照顾。 随叫随到的医生和医疗技术人员将在整个过程中监控捐赠者。 任何不良捐献者反应都将根据常规血库政策和程序得到充分和及时的管理和记录。

   单采血浆采血间隔不少于两周。

   仅当捐献者不适合进行单采血液成分术或不同意单采血液成分术程序时，该献血者才可以选择捐献全血。 这种方法就像常规献血一样，我们将从献血者的袋子中收集 450-500 毫升全血。 然后我们将使用收集的全血袋来制备血浆（约 150 毫升血浆）通过离心，按照常规血库 SOP。 通过这种全血方法收集的血浆需要合并，即将从不同捐献者收集的 3 个血浆单位合并以获得单个患者的剂量（500 毫升）。

   TTI检测结果异常的潜在捐献者将不被接受，并将转介至合适的医疗机构进行进一步的调查、确认、咨询、治疗和护理。

   从全血捐献中分离或通过单采术收集的 CP 将在 +2 摄氏度和 +6 摄氏度之间以“液体血浆”的形式在血库冰箱中储存长达 40 天。 或者，将在收集后 8 小时内冷冻为“新鲜冷冻血浆”，或在收集后 18-24 小时内冷冻为“24 小时内冷冻血浆”，并在 -18 摄氏度或以下的条件下储存长达 12 个月受控血浆冷冻机。

2. 对符合治疗资格标准的 COVID-19 患者进行恢复期血浆治疗将征求其同意。

患者的血型将被确定。 CP 必须是与接受者血型相容的 ABO。

无论血浆是通过单采术获得还是从全血捐赠中分离出来，输血方案都是一样的。 患者将连续两次输注 250 毫升 ABO 兼容的恢复期血浆（即 总共 500 毫升恢复期血浆）。 每次输血将在 20 分钟内进行，两次输血之间间隔 15 分钟。 输血将按照医院常规使用的血液制品管理标准政策进行。

E. 伴随治疗 临床团队将完全独立控制患者管理，因此，CP 治疗以外的管理不会受到干预或研究团队的影响。 联合干预，包括皮质类固醇、抗病毒药物、干扰素等，将记录在研究案例报告表中。

F. 受试者退出受试者可在通知研究者后随时自愿退出试验。 在知情同意时和再次传达此决定时，研究人员将向受试者解释在整个随访期间留在研究中的重要性。 退出的原因将被记录在案。

对于因以下定义的不良事件 (AE) 而退出的受试者，研究人员将密切跟踪他们的 AE，直到受试者恢复到基线状态或直到他们的病情稳定。 如果受试者失访，将使用失访时收集的现有数据进行分析。

不良事件：

缓慢静脉输注恢复期血浆疗法，同时仔细监测患者是否有任何急性输血反应，尤其是在最初的 15-20 分钟内。 输血将在开始后 2 小时内完成，输血护士将监测和记录患者的生命体征。 不良事件被定义为任何严重的或无法忍受的事件，根据研究者的判断，需要让受试者退出研究。 这些包括：

1. 过敏反应（包括口咽水肿、严重皮疹、支气管痉挛和速发型过敏反应）。
2. 血管内容量超负荷和输血相关的急性肺损伤 (TRALI) 的并发症。

3. 严重不良事件

   1. 危及生命
   2. 死亡
   3. 严重残疾/无能力
   4. 住院或长期住院
   5. 先天性异常

伦理 试验将按照赫尔辛基宣言（2013 版）的原则和良好临床实践的原则进行。 纳入试验将是自愿的，并须提供书面知情同意书。 每位参与者都将被告知他们有权随时退出研究，而不会受到惩罚或失去包括标准护理在内的福利。 在整个试验过程中，将对所有受试者保密。 血液和血浆单位将使用 ID 号而不是可识别信息进行存储。 仅向授权人员提供对受试者医疗记录的访问权限。

试验开始前已获得 AKUH 伦理审查委员会和国家生物伦理委员会的伦理批准，任何后续方案修订将立即提交给 ERC。 最终研究报告的副本也将提交给 ERC。

PI 将经常监控数据的质量和完整性。 CRF 数据将从源数据中导出，所有 CRF 都将被妥善保管。 电子数据将以受密码保护的文件形式存储在主要研究者的计算机中。