COVID-19의 회복기 플라즈마 치료 (COLLATE)

목적:

활동성 COVID-19 질병 관리를 위해 Aga Khan 대학 병원에 입원한 환자에게 COVID-19 질병에서 회복된 환자로부터 채취한 회복기 혈장 수혈의 효능 및 안전성을 조사합니다.

행동 양식:

A. 연구 설계 비무작위 오픈 라벨 시험

B. 연구 모집단

1. CP 기증자:

   포함 기준: 다음을 모두 충족해야 합니다.

   나. 실시간 역전사효소-중합효소 연쇄반응(rRT-PCR)을 통해 SARS-CoV-2 감염으로 진단되고 임상시험 포함에 대해 사전 서면 동의를 제공한 AKUH의 외래 환자 또는 퇴원 입원 환자 ii. (1) 임상적 회복 및 (2) 의도된 CP 수집 시간 24시간 전 음성 rRT-PCR에 의한 바이러스 제거의 증거. 이 두 테스트 사이의 간격은 최소 14일이어야 합니다.

   iii. 18-60세 사이의 연령

   제외 기준 AKUH 혈액은행에서 사용하는 기증자 선택 기준에 따라 혈장 기증 부적격

   CP 수혜자(치료 부문):

   포함 기준 i. rRT-PCR에 의해 양성 SARS-CoV-2 감염이 있고 임상시험 포함에 대해 사전 서면 동의를 제공한 AKU 입원 환자 ii. 연령 ≥ 18세; iii. 다음 중 하나로 정의되는 중증 또는 즉각적인 생명을 위협하는 COVID-19:

   • 호흡수 ≥ 30/min;
   • 실내 공기에서 혈중 산소 포화도 ≤ 93%;
   • 흡입 산소 비율 < 300의 비율에 대한 동맥 산소의 분압;
   • 방사선(X선 또는 CT 스캔)에서 24~48시간 이내에 폐 침윤 > 50%;
   • 기계적 환기가 필요합니다.
   • 호흡 부전
   • 패혈성 쇼크
   • 여러 장기 기능 장애 또는 실패

   제외 기준 i. 적격성 평가 전 48시간 이내에 호흡기 분비물 또는 혈액에서 음성 rRT-PCR.

   ii. 혈액 또는 혈장 제품에 대한 알레르기 반응의 병력(조사자가 판단함).

   iii. 500mL의 혈관내 용적을 받는 것이 환자에게 해로울 수 있는 의학적 상태(예: 활동성 비대상 울혈성 심부전).

   iv. 연구 요법을 위한 다른 임상 시험에 등록.

2. 대조군:

CP가 제공되기 전 또는 호환되는 CP가 제공되지 않는 기간 동안 모집된 COVID-19 환자에게는 표준 치료가 제공되며 연구 결과에 따라 추적됩니다. 이러한 SC 환자의 데이터는 연구 분석에서 비교자로 사용됩니다.

C. 정보에 입각한 동의

1. CP 기증자: 기증 자격이 있는 사람으로부터 CP 기증에 대한 동의를 연구책임자가 받습니다.
2. CP 수령인: 표준 감염 통제 예방 조치를 사용하여 환자를 돌보는 일차 팀의 의료 제공자가 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 환자가 동의할 능력이 없다고 판단되는 경우, 가장 가까운 친척이 동의합니다.

D. 연구 절차

1. 회복기 혈장 수집 및 보관:

   포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 한 잠재적 기증자는 일상적인 정책 및 절차에 따라 기증에 대한 최종 적합성을 평가하기 위해 기증 전 테스트를 받게 됩니다. 기부 전 테스트에는 다음이 포함됩니다.

   • ABO 및 RhD 그룹화
   • HBV, HCV, HIV, 말라리아 및 매독의 혈청학 및 HBV, HCV 및 HIV에 대한 핵산 검사(NAT)를 포함한 혈액 은행의 일상적인 정책 및 절차에 따른 수혈 전염성 감염에 대한 혈액 선별 검사.
   • SARS-CoV-2 IgG 항체 ELISA 키트를 통한 IgG 항체 검사(샘플은 PRNT 검사를 위해 보관되며 추후 시설이 확보되면 실시할 예정임) 기증 전 검사 결과를 검토합니다. 모든 TTI 검사에서 음성 판정을 받고 SARS CoV-2 IgG 항체 양성 판정을 받은 잠재적 기증자는 CP 기부 대상으로 선정됩니다. CP는 한 명 이상의 환자에게 사용될 수 있는 대량의 CP를 수집 및 보관할 수 있으므로 기증자로부터 성분채집술로 수집하는 것이 바람직합니다. 성분 채집 절차에서 기증자로부터 약 1리터의 혈장을 채취하고 대체액(1000ml 생리 식염수)을 주입합니다. 이 1000ml 혈장은 각각 500ml씩 두 부분으로 나누어 2명의 환자에게 수혈하는 데 사용할 수 있습니다.

   성분채집의 원리 : 기증자 성분채집은 기증자의 순환계에서 전혈을 빼내는 과정입니다. 원하는 구성 요소(혈소판, 혈장, 적혈구 또는 줄기 세포)가 분리되어 유지되고 나머지는 기증자에게 반환됩니다. 성분 채혈 동안 혈액은 세포 분리기를 통해 펌핑되고 ​​원하는 구성 요소는 멸균 플라스틱 용기에 수집되며 재결합된 나머지 요소는 기증자에게 반환됩니다.

   사전 절차 단계:

   • 기증자의 신원을 확인하십시오.
   • 헌혈자가 성분채집 전에 먹고 마실 것이 있는지 확인하십시오.
   • 체중과 신장을 측정하고 기록합니다.
   • 당직 의사는 기증자가 시술을 받을 수 있는지 확인합니다.
   • 의사는 시술 전에 기증자 평가 양식을 작성하고 기술자도 시술 중 및 후에 평가 양식의 나머지 열을 채웁니다.
   • 사전 동의는 의사가 획득하고 모든 위험에 대해 논의한 기증자가 서명합니다.

   절차:

   성분채집 기술자는 키트를 설치하고 제조업체의 지침 또는 설명서에 따라 절차를 위해 기계를 프라이밍합니다. 그런 다음 기계에 기증자의 나이, 성별, 체중, 키, 적혈구 용적률을 입력합니다. 그런 다음 기계는 총 혈액량을 표시합니다.

   기계가 준비되면 기술자가 양쪽 암 내부를 청소합니다. 각 팔의 한 정맥에 바늘을 삽입하고 기증자를 성분채집 기계에 연결합니다. 제조 설명서에 따라 절차를 수행합니다. 기증자의 팔 중 하나에서 혈액을 채취하여 기계 내의 원심 분리기에서 회전시켜 전혈에서 혈소판을 분리합니다. 기증자의 혈액은 원심 분리기 내의 멸균 폐쇄 시스템 성분채집 키트에 있습니다. 이 키트는 혈액이 원심분리기에서 회전하고 기계에 닿지 않도록 하여 오염의 위험을 제거합니다. 혈장 분리 후 기증자의 적혈구, 백혈구 및 혈소판은 다른 쪽 팔을 통해 기증자에게 돌아갑니다.

   원하는 성분이 수집되면 재주입을 선택하고 회로에 남아있는 혈액은 기증자에게 반환됩니다. 바늘을 제거하고 출혈이 멈출 때까지 정맥 천자 부위에 압력을 가합니다. 그런 다음 정맥 절개 부위에 압박 드레싱을 적용합니다. 키트 및 기타 일회용 품목은 적절한 생물학적 위험 일회용 용기에 폐기하고 소각을 위해 보냅니다.

   절차가 완료되면 기증자에게 기증 후 지침을 제공하고, 시술 후 기술자는 기증자에게 15~20분 동안 휴식을 취하도록 요청합니다(기증 시 서면 정보).

   기증자가 기분이 좋으면 저혈압이 발생하지 않도록 잠시 동안 의자 옆에 서도록 요청했습니다. 그렇지 않으면 불편함을 느끼면 의사를 만나십시오.

   기증자는 전혈 기증 또는 성분채집술 절차 전, 도중 및 후에 좋은 치료를 받게 됩니다. 당직 의사와 의료 기술자는 절차 전반에 걸쳐 기증자를 모니터링합니다. 모든 기증자 부작용은 일상적인 혈액 은행 정책 및 절차에 따라 적절하고 신속하게 관리 및 기록됩니다.

   성분 채혈에 의한 혈장 수집을 위한 공여 간 간격은 2주 이상입니다.

   기증자가 성분채집에 적합하지 않거나 성분채집 절차에 동의하지 않는 경우에만 해당 기증자에게 전혈 기증 옵션이 제공됩니다. 이 방법은 헌혈자로부터 450-500ml의 전혈을 가방에 수집하는 일상적인 헌혈과 같습니다. 그런 다음 수집된 전혈 백을 사용하여 혈장을 준비합니다(약. 일상적인 혈액 은행 SOP에 따라 원심분리에 의해 150 ml 혈장). 이 전혈 방법으로 수집한 혈장은 풀링이 필요합니다. 즉, 다른 기증자로부터 수집한 3개의 혈장 단위를 모아 단일 환자의 용량(500ml)을 얻습니다.

   비정상 TTI 검사 결과를 가진 잠재적인 기증자는 허용되지 않으며 추가 조사, 확인, 상담, 치료 및 관리를 위해 적절한 의료 기관에 회부됩니다.

   헌혈 전혈에서 분리되거나 성분채집술로 채취된 CP는 섭씨 +2도에서 +6도 사이의 '액체 혈장'으로 혈액은행 냉장고에 최대 40일 동안 보관된다. 또는 수집 후 8시간 이내에 'Fresh Frozen Plasma'로 또는 수집 후 18-24시간 이내에 '24시간 이내 동결된 혈장'으로 냉동하여 -18도 이하에서 최대 12개월 동안 보관합니다. 제어 플라즈마 냉동고.

2. 치료 적격성 기준을 충족하는 COVID-19 환자에게 회복기 혈장 요법 투여 동의를 위해 접근할 것입니다.

환자의 혈액형이 결정됩니다. CP는 수혜자의 혈액형과 ABO 호환되어야 합니다.

혈장을 성분 채혈 절차에서 채취했든 전혈 헌혈에서 분리했든 수혈 프로토콜은 동일합니다. 환자는 250ml의 ABO 적합 회복기 혈장(즉, 총 500ml의 회복기 혈장). 각 수혈은 20분 동안 실시되며 두 수혈 사이에는 15분 간격이 있습니다. 수혈은 혈액 제제 투여를 위해 병원에서 일상적으로 사용되는 표준 정책에 따라 수행됩니다.

E. 병용 요법 임상 팀은 환자 관리를 완전히 독립적으로 제어하므로 CP 요법 이외의 관리는 중재 또는 연구 팀의 영향을 받지 않습니다. 코르티코스테로이드, 항바이러스 약물, 인터페론 등을 포함한 공동 중재는 연구 사례 보고서 양식에 기록됩니다.

F. 피험자의 철회 피험자는 조사관에게 통보한 후 언제든지 자발적으로 임상시험을 철회할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의 시점과 이 결정을 다시 전달할 때, 전체 추적 기간 동안 연구에 머무르는 것의 중요성에 대해 조사자가 피험자에게 설명할 것입니다. 철회 사유는 문서화됩니다.

아래에 정의된 유해 사례(AE)로 인해 중단한 피험자의 경우, 조사자는 피험자가 기준선 상태로 돌아가거나 상태가 안정될 때까지 AE를 면밀히 추적할 것입니다. 추적 대상자를 상실한 경우 추적 대상 상실 시점까지 수집된 기존 데이터를 분석에 사용한다.

부작용:

특히 처음 15-20분 동안 급성 수혈 반응에 대해 환자를 주의 깊게 모니터링하면서 회복기 혈장 요법의 느린 정맥 수혈이 제공됩니다. 수혈은 수혈 간호사가 환자의 생체 신호를 모니터링하고 기록하면서 시작 후 2시간 이내에 완료됩니다. 부작용은 조사자의 판단에 따라 피험자를 연구에서 제외해야 하는 모든 심각하거나 참을 수 없는 사건으로 정의됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

1. 알레르기 반응(구인두 부종, 심한 발진, 기관지 경련 및 즉시형 알레르기 반응 포함).
2. 혈관내 용적 과부하 및 수혈 관련 급성 폐 손상(TRALI)의 합병증.

3. 중대한 부작용

   1. 생명을 위협하는
   2. 죽음
   3. 상당한 장애/무능력
   4. 입원 또는 장기 입원
   5. 선천성 이상

윤리 임상시험은 헬싱키 선언(버전 2013)의 원칙과 Good Clinical Practice 원칙에 따라 수행됩니다. 시험에 포함되는 것은 자발적이며 서면 동의서를 제공해야 합니다. 각 참가자는 치료 표준을 포함하여 불이익이나 혜택의 손실 없이 언제든지 연구에서 철회할 수 있는 권리에 대해 알릴 것입니다. 모든 피험자의 기밀은 시험 기간 내내 유지됩니다. 혈액 및 혈장 단위는 식별 가능한 정보 대신 ID 번호를 사용하여 저장됩니다. 대상 의료 기록에 대한 액세스는 승인된 직원에게만 제공됩니다.

임상 시험이 시작되기 전에 AKUH 윤리 심의 위원회와 국가 생명 윤리 위원회로부터 윤리적 승인을 얻었으며 후속 프로토콜 수정 사항은 즉시 ERC에 제출됩니다. 최종 연구 보고서 사본도 ERC에 제출됩니다.

PI는 품질과 완전성을 위해 데이터를 자주 모니터링합니다. CRF 데이터는 소스 데이터에서 파생되며 모든 CRF는 잠금 및 키로 유지됩니다. 전자 데이터는 암호로 보호된 파일로 주임 조사관의 컴퓨터에 저장됩니다.