Lábadozó plazmakezelés COVID-19-ben (COLLATE)

Célkitűzés:

A COVID-19 betegségből felépült betegektől az Aga Khan Egyetemi Kórházba az aktív COVID-19 betegség kezelésére felvett betegeknek gyűjtött lábadozó plazma transzfúziójának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata.

Mód:

A. A vizsgálat tervezése Nem véletlenszerű, nyílt címkés próba

B. Vizsgálati populáció

1. CP donorok:

   Bevételi kritériumok: Az alábbiak mindegyikének teljesülnie kell:

   én. Az AKUH járóbetegei vagy elbocsátott fekvőbetegei, akiknél valós idejű reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (rRT-PCR) diagnosztizáltak SARS-CoV-2 fertőzést, és akik írásos beleegyezést adtak a vizsgálatba való bevonáshoz; ii. A vírus kiürülésének bizonyítéka negatív rRT-PCR-rel (1) klinikai gyógyuláskor és (2) 24 órával a CP-gyűjtés tervezett időpontja előtt. A két vizsgálat közötti intervallumnak legalább 14 napnak kell lennie.

   iii. Életkor 18-60 év között

   Kizárási kritériumok Az AKUH vérbanknál alkalmazott donor kiválasztási kritériumok szerint nem jogosult plazmaadásra

   CP-ben részesülők (kezelő kar):

   Bevételi kritériumok i. Az AKU fekvőbetegei, akik rRT-PCR-rel pozitív SARS-CoV-2 fertőzésben szenvednek, és írásos beleegyezést adtak a vizsgálatba való bevonáshoz; ii. Életkor ≥ 18 év; iii. Súlyos vagy azonnali életveszélyes COVID-19, amelyet az alábbiak bármelyike ​​határoz meg:

   • Légzési frekvencia ≥ 30/perc;
   • A vér oxigéntelítettsége ≤ 93% szobalevegőn;
   • Az artériás oxigén parciális nyomása a belélegzett oxigén hányadához viszonyítva < 300;
   • Tüdőinfiltráció > 50% 24-48 órán belül radiológián (röntgen- vagy CT-vizsgálat);
   • Gépi szellőztetés szükséges.
   • légzési elégtelenség
   • szeptikus sokk
   • több szerv működési zavara vagy elégtelensége

   Kizárási kritériumok i. Negatív rRT-PCR a légúti váladékból vagy vérből az alkalmasság értékelése előtt 48 órán belül.

   ii. Vér- vagy plazmakészítményekre adott allergiás reakció anamnézisében (a vizsgáló megítélése szerint).

   iii. Egészségügyi állapotok, amelyekben 500 ml intravaszkuláris térfogat káros lehet a betegre (pl. aktívan dekompenzált pangásos szívelégtelenség).

   iv. Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba egy vizsgáló terápia céljából.

2. Ellenőrző csoport:

Azok a COVID-19-betegek, akiket a CP elérhetővé válása előtti időszakban vettek fel, vagy akik számára nem áll rendelkezésre kompatibilis CP, standard ellátásban részesülnek, és nyomon követik a vizsgálati eredményeket. Ezen SC-betegek adatait fogják használni összehasonlító adatokként a vizsgálat elemzésében.

C. Tájékozott hozzájárulás

1. CP adományozók: Az adományozásra jogosultak hozzájárulását a CP-adományozáshoz a vezető kutató veszi át.
2. CP címzett: A tájékoztatáson alapuló beleegyezést a beteget ellátó elsődleges csoport egészségügyi szolgáltatója adja meg a szokásos fertőzéskontroll óvintézkedések alkalmazásával. Ha úgy ítélik meg, hogy a beteg nem képes beleegyezni, a beleegyezést a legközelebbi hozzátartozója adja meg.

D. Tanulmányi eljárások

1. Lábadozó plazma gyűjtése és tárolása:

   Azok a potenciális donorok, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és tájékozott beleegyezését adtak, az adományozás előtti tesztnek vetik alá, hogy felmérjék a végleges adományozásra való alkalmasságot, a rutin szabályzat és eljárások szerint. Az adományozás előtti teszt a következőket tartalmazza:

   • ABO és RhD csoportosítás
   • Vérszűrővizsgálatok transzfúzióval átvihető fertőzések kimutatására a vérbank rutinszabályai és eljárásai szerint, beleértve a HBV, HCV, HIV, malária és szifilisz szerológiáját, valamint a HBV, HCV és HIV nukleinsav-vizsgálatát (NAT).
   • IgG antitestek vizsgálata SARS-CoV-2 IgG antitestek ELISA készleteken keresztül (A mintát a PRNT-vizsgálathoz is tároljuk, amelyet később, amikor a létesítmény elérhetővé válik, elvégzik) Az adományozás előtti tesztek eredményeit felülvizsgálják. Azokat a potenciális donorokat, akiknek az összes TTI-tesztje negatív és SARS CoV-2 Ig G antitestekre pozitív, kiválasztják a CP adományozására. A CP-t előnyösen aferézissel gyűjtik be a donoroktól, mivel ez lehetővé teszi nagy mennyiségű CP összegyűjtését és tárolását, amely egynél több betegnél használható. Az aferézises eljárás során körülbelül egy liter plazmát kell venni a donortól, és helyettesítő folyadékot (1000 ml normál sóoldatot) infundálnak. Ezt az 1000 ml-es plazmát 2, egyenként 500 ml-es adagra osztják, így 2 beteg transzfúziójához használható.

   Az aferézis elve: A donor aferézis egy olyan folyamat, amelyben a teljes vért kivonják a donor keringéséből; a kívánt komponenst (vérlemezkék, plazma, vörösvérsejtek vagy őssejtek) elválasztják és megtartják, míg a maradék visszakerül a donorhoz. Az aferézis során a vér átpumpálódik a sejtleválasztón, és a kívánt komponenseket egy steril műanyag edénybe gyűjtik, és a rekombinált maradék elemeket visszajuttatják a donorhoz.

   Az eljárást megelőző lépések:

   • Biztosítsa a donor személyazonosságát.
   • Győződjön meg arról, hogy a donor evett és ivott valamit az aferézis előtt.
   • Mérje meg és rögzítse a súlyt és a magasságot.
   • Az ügyeletes orvos biztosítja, hogy a donor alkalmas-e a beavatkozásra.
   • Az orvos kitölti a donorértékelési űrlapot az eljárás előtt, a technológus pedig kitölti az értékelőlap fennmaradó oszlopát a beavatkozás alatt és után.
   • A tájékoztatási hozzájárulást orvos szerezte be, és a donor aláírja, minden kockázat megbeszélésével.

   Eljárás:

   Az aferézis technológus a gyártó útmutatásai vagy kézikönyve szerint telepíti a készletet, és előkészíti a gépet az eljáráshoz. Ezután egy gépben megadja a donor életkorát, nemét, súlyát, magasságát és hematokritját. Ezután a gép megjeleníti a teljes vérmennyiséget.

   Amikor a gép készen áll, a technológus megtisztítja mindkét kar belsejét; mindkét kar egyik vénájába tűt szúr, a donort összekapcsolja az aferézis géppel. Az eljárást a gyártási útmutató szerint hajtja végre. Vért vesznek a donor egyik karjából, és egy centrifugában megpörgetik a gépben, így elválasztják a vérlemezkéket a teljes vértől. A donor vére egy steril, zárt rendszerű aferézis készletben van a centrifugában. Ez a készlet lehetővé teszi a vér centrifugálását a centrifugában, és megakadályozza, hogy a vér hozzáérjen a géphez, így elkerülhető a szennyeződés veszélye. A plazma leválasztás után a donor vörösvérsejtjei, fehérvérsejtjei és vérlemezkéi a másik karon keresztül visszatérnek a donorhoz.

   Amikor a kívánt komponens összegyűlt, válassza ki az újrainfúziót, és a körben maradt vér visszakerül a donorhoz. A tűket eltávolítják, és nyomást gyakorolnak a vénapunkció helyére, amíg a vérzés el nem áll. Ezután nyomókötést alkalmaznak a flebotómia helyére. A készletet és az egyéb eldobható cikkeket egy megfelelő, biológiailag veszélyes eldobható tartályba kell dobni, és el kell küldeni elégetésre.

   Az eljárás befejeztével az adományozás utáni utasításokat adják át a donornak, majd a beavatkozás után a technológus 15-20 perc pihenésre kéri a donort (írásos információ adományozáskor).

   Ha a donor jól érzi magát, megkérte, hogy néhány pillanatra álljon a szék mellé, nehogy hipotenziót tapasztaljon. Ellenkező esetben forduljon orvoshoz, ha kényelmetlenül érzi magát.

   A donor megfelelő ellátásban részesül a teljes véradás vagy aferézis előtt, alatt és után. Az ügyeletes orvos és az orvostechnológus az eljárás során figyelemmel kíséri a donort. Bármilyen nemkívánatos donor reakciót megfelelően és azonnal kezelni kell és rögzíteni kell a rutin vérbanki szabályzat és eljárások szerint.

   A plazma aferézissel történő gyűjtése közötti adományozási intervallum nem kevesebb, mint két hét.

   Csak abban az esetben, ha a donor nem alkalmas az aferézisre, vagy nem egyezik bele az aferézis eljárásba, akkor az adott donor teljes véradásra ad lehetőséget. Ez a módszer olyan lesz, mint a rutin véradás, amelyben 450-500 ml teljes vért gyűjtünk a donortól egy zacskóba. Ezután az összegyűjtött teljes vérzsákból plazmát készítünk (kb. 150 ml plazma) centrifugálással, a rutin vérbank SOP szerint. Az ezzel a teljes vérmódszerrel összegyűjtött plazmát össze kell vonni, azaz a különböző donoroktól gyűjtött 3 plazmaegységet egyesítik, hogy egyetlen beteg adagját (500 ml) kapják.

   A kóros TTI-vizsgálati eredményekkel rendelkező potenciális donorokat nem fogadják el, és a megfelelő egészségügyi intézményekbe utalják további kivizsgálás, megerősítés, tanácsadás, kezelés és gondozás céljából.

   A teljes véradásból elkülönített vagy aferézissel gyűjtött CP-t „folyékony plazmaként” tárolják +2 és +6 Celsius-fok között a vérbank hűtőszekrényeiben, legfeljebb 40 napig. Alternatív megoldásként a begyűjtést követő 8 órán belül „Fresh Frozen Plasma” néven, vagy a begyűjtést követő 18–24 órán belül „24 órán belül fagyasztott plazma” néven lefagyasztják, és legfeljebb 12 hónapig tárolják -18 Celsius-fok alatti hőmérsékleten. szabályozott plazma fagyasztó.

2. A Convalescent Plasma terápia olyan COVID-19 betegek esetében történő alkalmazásához, akik megfelelnek a kezelésre való alkalmassági kritériumoknak, beleegyezést kérnek.

A betegek vércsoportját meghatározzák. A CP-nek ABO-kompatibilisnek kell lennie a recipiens vércsoportjával.

Akár aferézises eljárással nyerték a plazmát, akár teljes véradásból választották el, a transzfúziós protokoll ugyanaz lenne. A betegek két egymást követő 250 ml ABO-kompatibilis lábadozó plazma transzfúziót kapnak (pl. összesen 500 ml lábadozó plazma). Mindegyik transzfúziót 20 percen keresztül adják be, a két transzfúzió között 15 perces időközzel. A transzfúziót a kórházban a vérkészítmények beadására rutinszerűen alkalmazott általános szabályzat szerint kell elvégezni.

E. Egyidejű terápia A klinikai csoport teljes mértékben független kontrollal rendelkezik a betegkezelés felett, és mint ilyen, a CP-terápián kívüli kezelést nem befolyásolja a beavatkozás vagy a vizsgálati csoport. A társ-beavatkozásokat, beleértve a kortikoszteroidokat, vírusellenes gyógyszereket, interferont stb., a vizsgálati esetbeszámoló űrlapokon kell dokumentálni.

F. Az alanyok visszavonása Az alanyok a vizsgálók tájékoztatását követően bármikor önként kiléphetnek a vizsgálatból. A tájékozott beleegyezés időpontjában, majd a döntés közlésekor a vizsgálók elmagyarázzák az alanyoknak a vizsgálatban maradás fontosságát a követés teljes időtartama alatt. Az elállás okát dokumentálni kell.

Az alább meghatározott nemkívánatos események (AE) miatt visszavonuló alanyok esetében a vizsgálók szorosan nyomon követik a nemkívánatos eseményeket, amíg az alany vissza nem tér az alapállapotba, vagy amíg állapota stabilizálódik. Ha az alanyok elvesznek a nyomon követés miatt, a nyomon követés elvesztéséig gyűjtött meglévő adatokat használjuk fel az elemzéshez.

Mellékhatások:

A lábadozó plazmaterápia lassú intravénás transzfúzióját adják úgy, hogy a beteget gondosan monitorozzák az esetleges akut transzfúziós reakciókra, különösen az első 15-20 percben. A transzfúziót a megkezdéstől számított 2 órán belül be kell fejezni, a transzfúziós nővér figyelemmel kíséri és rögzíti a páciens életjeleit. Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan súlyos vagy elviselhetetlen esemény, amely a vizsgálók megítélése szerint az alanynak a vizsgálatból való visszavonását igényli. Ezek tartalmazzák:

1. Allergiás reakciók (beleértve az oropharyngealis ödémát, súlyos bőrkiütést, hörgőgörcsöt és azonnali típusú allergiás reakciókat).
2. Az intravaszkuláris térfogat túlterhelés és a transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI) szövődményei.

3. Súlyos nemkívánatos események

   1. Életveszélyes
   2. Halál
   3. Jelentős fogyatékosság/képtelenség
   4. Kórházi vagy hosszan tartó kórházi kezelés
   5. Veleszületett rendellenesség

Etika A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat (2013-as verzió) elveivel és a Helyes Klinikai Gyakorlat elveivel összhangban hajtják végre. A vizsgálatban való részvétel önkéntes, és írásos, tájékozott beleegyezés megadásához kötött. Minden résztvevőt tájékoztatnak arról a jogáról, hogy bármikor kiléphet a vizsgálatból büntetés vagy az ellátások elvesztése nélkül, beleértve a standard ellátást is. A vizsgálat során minden alany bizalmas jellegét megőrzik. A vér és plazma egységek tárolása azonosító számokkal történik az azonosítható információk helyett. A vizsgálat tárgyát képező orvosi feljegyzésekhez csak az arra jogosult személyzet férhet hozzá.

A vizsgálat megkezdése előtt az AKUH etikai felülvizsgálati bizottságától és a Nemzeti Bioetikai Bizottságtól kapott etikai jóváhagyást, és a protokoll minden későbbi módosítását azonnal benyújtják az ERC-nek. A végső vizsgálati jelentés egy példányát az ERC-hez is benyújtják.

A PI gyakran figyeli az adatokat minőség és teljesség szempontjából. A CRF-adatok a forrásadatokból származnak, és az összes CRF-t zárolva tárolják. Az elektronikus adatok a főnyomozó számítógépén, jelszóval védett fájlban kerülnek tárolásra.