Toipilas plasmahoito COVID-19:ssä (COLLATE)

Tavoite:

Tutkia COVID-19-taudista parantuneilta potilailta kerätyn toipilasplasman siirron tehokkuutta ja turvallisuutta Aga Khanin yliopistolliseen sairaalaan aktiivisen COVID-19-taudin hoitoon.

Menetelmät:

A. Tutkimussuunnitelma Ei-satunnaistettu avoin Label-koe

B. Tutkimuspopulaatio

1. CP-lahjoittajat:

   Sisällytyskriteerit: Kaikkien seuraavien tulee täyttyä:

   i. AKUH:n avohoidossa olevat tai kotiutuneet sairaalapotilaat, joilla on diagnosoitu SARS-CoV-2-infektio reaaliaikaisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (rRT-PCR) ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen; ii. Todisteet viruksen puhdistumisesta negatiivisella rRT-PCR:llä (1) kliinisen toipumisen yhteydessä ja (2) 24 tuntia ennen suunniteltua CP-keräysajankohtaa. Näiden kahden testin välillä tulee olla vähintään 14 päivää.

   iii. Ikä 18-60 vuotta

   Poissulkemiskriteerit Ei oikeutettu luovuttamaan plasmaa AKUH-veripankissa käytettyjen luovuttajan valintakriteerien mukaan

   CP:n saajat (hoitoryhmä):

   Osallistumiskriteerit i. AKU:n sairaalapotilaat, joilla on positiivinen SARS-CoV-2-infektio rRT-PCR:llä ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen; ii. Ikä ≥ 18 vuotta; iii. Vakava tai välittömästi hengenvaarallinen COVID-19, jonka määrittelee jokin seuraavista:

   • Hengitystiheys ≥ 30/min;
   • Veren happisaturaatio ≤ 93 % huoneilmassa;
   • Valtimon hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen fraktioon < 300;
   • Keuhkojen infiltraatioita > 50 % 24-48 tunnin sisällä radiologiassa (röntgen- tai CT-skannaus);
   • Mekaanisen ilmanvaihdon tarve.
   • hengitysvajaus
   • septinen shokki
   • useiden elinten toimintahäiriö tai vajaatoiminta

   Poissulkemiskriteerit i. Negatiivinen rRT-PCR hengityselinten eritteistä tai verestä 48 tunnin sisällä ennen kelpoisuuden arviointia.

   ii. Aiempi allerginen reaktio veri- tai plasmavalmisteille (tutkijan arvioiden mukaan).

   iii. Lääketieteelliset tilat, joissa 500 ml:n intravaskulaarinen tilavuus voi olla haitallista potilaalle (esim. aktiivisesti dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).

   iv. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimusterapiaa varten.

2. Kontrolliryhmä:

COVID-19-potilaille, jotka on rekrytoitu aikana ennen kuin CP tulee saataville tai joille ei ole saatavilla yhteensopivaa CP:tä, annetaan Standard of Care ja seurataan tutkimustuloksia. Näiden SC-potilaiden tietoja käytetään vertailuna tutkimuksen analyysissä.

C. Tietoinen suostumus

1. CP-lahjoittajat: Päätutkija ottaa suostumuksen CP-luovutukseen niiltä, ​​jotka ovat kelvollisia luovuttamaan.
2. CP-vastaanottaja: Potilasta hoitavan ensisijaisen tiimin terveydenhuollon tarjoaja ottaa tietoisen suostumuksen noudattaen tavanomaisia ​​infektiontorjuntatoimenpiteitä. Jos potilaan katsotaan olevan puutteellinen suostumuksen antamiseen, suostumuksen saa lähisukulainen.

D. Tutkimusmenettelyt

1. Toipilasplasman keräys ja varastointi:

   Potentiaaliset luovuttajat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja ovat antaneet tietoisen suostumuksensa, käyvät läpi luovutusta edeltävän testin lopullisen luovutussoveltuvuuden arvioimiseksi rutiinikäytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti. Luovutusta edeltävä testaus sisältää:

   • ABO- ja RhD-ryhmittely
   • Veren seulontatestit verensiirtoon tarttuvien infektioiden varalta veripankin rutiininomaisten käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti, mukaan lukien serologia HBV:n, HCV:n, HIV:n, malarian ja kupan suhteen sekä nukleiinihappotestit (NAT) HBV:n, HCV:n ja HIV:n varalta.
   • IgG-vasta-aineiden testaus SARS-CoV-2 IgG-vasta-aineiden ELISA-pakkausten avulla (Näyte säilytetään myös PRNT-testausta varten, joka suoritetaan myöhemmin, kun laitos vapautuu) Luovutusta edeltävien testien tulokset tarkistetaan. Potentiaaliset luovuttajat, joiden testi on negatiivinen kaikissa TTI-testeissä ja positiivinen SARS CoV-2 Ig G -vasta-aineille, valitaan CP-luovutuksiin. CP kerätään edullisesti afereesilla luovuttajilta, koska se mahdollistaa suurten CP-määrien keräämisen ja varastoinnin, joita voidaan käyttää useammalle kuin yhdelle potilaalle. Afereesitoimenpiteessä luovuttajalta otetaan noin litra plasmaa ja korvaava neste (1000 ml normaalia suolaliuosta) infusoidaan. Tämä 1000 ml:n plasma jaetaan kahteen 500 ml:n annokseen, jotta sitä voidaan käyttää 2 potilaan verensiirtoon.

   Afereesin periaate: Luovuttajan afereesi on prosessi, jossa kokoveri poistetaan luovuttajan verenkierrosta; haluttu komponentti (verihiutaleet, plasma, punasolut tai kantasolut) erotetaan ja säilytetään, kun taas loput palautetaan luovuttajalle. Afereesin aikana veri pumppaa soluerottimen läpi ja halutut komponentit kerätään steriiliin muovisäiliöön ja rekombinoidut jäljellä olevat elementit palautetaan luovuttajalle.

   Menettelyä edeltävät vaiheet:

   • Varmista luovuttajan henkilöllisyys.
   • Varmista, että luovuttaja on syönyt ja juonut ennen afereesia.
   • Mittaa ja tallenna paino ja pituus.
   • Päivystävä lääkäri varmistaa, että luovuttaja on kunnossa toimenpiteeseen.
   • Lääkäri täyttää luovuttajan arviointilomakkeen ennen toimenpidettä ja teknikko myös loput arviointilomakkeen sarakkeet toimenpiteen aikana ja sen jälkeen.
   • Ilmoituksen suostumuksen hankkii lääkäri ja luovuttaja allekirjoittaa sen, ja kaikki riskit on keskusteltu.

   Toimenpide:

   Afereesiteknikko asentaa sarjan ja valmistelee koneen toimenpiteeseen valmistajan ohjeiden tai käsikirjan mukaisesti. Sitten hän syöttää luovuttajan iän, sukupuolen, painon, pituuden ja hematokriitin koneeseen. Tämän jälkeen kone näyttää veren kokonaismäärän.

   Kun kone on valmis, teknikko puhdistaa molempien käsivarsien sisäpinnat; työntää neulan yhteen laskimoon kummassakin käsivarressa, yhdistää luovuttajan afereesilaitteeseen. Suorittaa toimenpiteen valmistajan ohjekirjan mukaisesti. Veri otetaan yhdestä luovuttajan käsivarresta ja sentrifugoidaan koneen sisällä olevassa sentrifugissa, mikä erottaa verihiutaleet kokoverestä. Luovuttajan veri on steriilissä, suljetussa afereesisarjassa sentrifugissa. Tämän sarjan avulla verta voidaan pyörittää sentrifugissa ja estää sitä koskettamasta konetta, mikä eliminoi kontaminaatioriskin. Plasmaerotuksen jälkeen luovuttajan punasolut, valkosolut ja verihiutaleet palaavat luovuttajalle toisen käden kautta.

   Kun haluttu komponentti on kerätty, valitse reinfuusio ja kiertoon jäänyt veri palautetaan luovuttajalle. Neulat poistetaan ja suonenpistokohtaa painetaan, kunnes verenvuoto on pysähtynyt. Sitten flebotomiakohtaan asetetaan painesidos. Pakkaus ja muut kertakäyttöiset tuotteet hävitetään asianmukaisessa biologisesti vaarallisessa kertakäyttösäiliössä ja lähetetään poltettavaksi.

   Kun toimenpide on suoritettu, luovuttajalle annetaan luovutuksen jälkeiset ohjeet, ja toimenpiteen jälkeen tekniikan asiantuntija pyytää luovuttajaa lepäämään 15-20 minuuttia (kirjalliset tiedot luovutuksen yhteydessä).

   Jos luovuttaja voi hyvin, hän pyysi seisomaan tuolin viereen hetkeksi varmistaakseen, ettei hän koe hypotensiota. Muussa tapauksessa mene lääkäriin, jos tuntuu epämukavalta.

   Luovuttajalle annettaisiin hyvää hoitoa ennen kokoverenluovutus- tai afereesitoimenpidettä, sen aikana ja sen jälkeen. Päivystävä lääkäri ja lääketieteellinen teknikko tarkkailevat luovuttajaa koko toimenpiteen ajan. Kaikki luovuttajan haitalliset reaktiot hoidetaan asianmukaisesti ja nopeasti ja kirjataan rutiininomaisten veripankkikäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti.

   Luovutusten välinen aika plasman keräämiseksi afereesilla olisi vähintään kaksi viikkoa.

   Vain jos luovuttaja ei ole kelvollinen afereesiin tai ei suostu afereesimenettelyyn, hänelle annetaan mahdollisuus luovuttaa kokoverta. Tämä menetelmä on kuin rutiiniverenluovutus, jossa keräämme luovuttajalta 450-500 ml kokoverta pussiin. Käytämme sitten kerättyä kokoveripussia plasman valmistamiseen (n. 150 ml plasmaa) sentrifugoimalla rutiininomaisen veripankin SOP:n mukaisesti. Tällä kokoverimenetelmällä kerätty plasma on yhdistettävä, eli 3 eri luovuttajilta kerättyä plasmayksikköä yhdistetään yhden potilaan annoksen (500 ml) saamiseksi.

   Potentiaalisia luovuttajia, joilla on epänormaalit TTI-testitulokset, ei hyväksytä, ja heidät ohjataan asianmukaisiin terveydenhuoltolaitoksiin lisätutkimuksia, vahvistusta, neuvontaa, hoitoa ja hoitoa varten.

   Kokoveriluovutuksista erotettua tai afereesilla kerättyä CP:tä säilytetään 'nestemäisenä plasmana' +2 - +6 celsiusasteessa veripankkijääkaapeissa enintään 40 päivää. Vaihtoehtoisesti se pakastetaan joko 8 tunnin kuluessa keräämisestä "Fresh Frozen Plasma" tai 18-24 tunnin sisällä keräämisestä "Plasma Frozen Within 24 tunnin kuluessa" ja säilytetään enintään 12 kuukautta -18 celsiusasteessa tai sen alapuolella. ohjattu plasmapakastin.

2. Toipilasplasmahoidon antamiseen COVID-19-potilaille, jotka täyttävät hoitokelpoisuuskriteerit, pyydetään suostumus.

Potilaille määritetään heidän veriryhmänsä. CP:n on oltava ABO-yhteensopiva vastaanottajan veriryhmän kanssa.

Olipa plasma saatu afereesitoimenpiteestä tai erotettu kokoveren luovutuksesta, verensiirtoprotokolla on sama. Potilaat saavat kaksi peräkkäistä verensiirtoa 250 ml ABO-yhteensopivaa toipilasplasmaa (ts. 500 ml toipilasplasmaa yhteensä). Jokainen verensiirto annetaan 20 minuutin aikana, ja kahden verensiirron välillä on 15 minuutin tauko. Verisiirto suoritetaan sairaalassa verituotteiden antamiseen rutiininomaisesti käytettyjen standardikäytäntöjen mukaisesti.

E. Samanaikainen hoito Kliinisellä ryhmällä on täysin riippumaton potilaan hallinta, joten interventio- tai tutkimusryhmä ei vaikuta muuhun hoitoon kuin CP-hoitoon. Yhteistoimenpiteet, mukaan lukien kortikosteroidit, viruslääkkeet, interferoni jne., dokumentoidaan tutkimustapausraporttilomakkeilla.

F. Tutkittavien vetäytyminen Koehenkilöt voivat vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilmoitettuaan asiasta tutkijoille. Tietoisen suostumuksen ajankohtana ja uudelleen tämän päätöksen tiedoksiannon yhteydessä tutkijat selittävät koehenkilöille, kuinka tärkeää on pysyä tutkimuksessa koko seurannan ajan. Peruuttamisen syy dokumentoidaan.

Koehenkilöiden, jotka vetäytyvät alla määriteltyjen haittatapahtumien (AE) takia, tutkijat seuraavat tiiviisti haittavaikutuksiaan, kunnes koehenkilö palaa perustilaan tai kunnes hänen tilansa on vakaa. Jos koehenkilöt menetetään seurantaan, olemassa olevia tietoja, jotka on kerätty seurannan menetyksen ajan, käytetään analysointiin.

Vastoinkäymiset:

Toipilaan plasmahoitoa annetaan hidas suonensisäinen verensiirto ja potilasta seurataan huolellisesti mahdollisten akuuttien verensiirtoreaktioiden varalta, erityisesti ensimmäisten 15-20 minuutin aikana. Verensiirto saatetaan päätökseen 2 tunnin kuluessa aloittamisesta, ja verensiirtohoitaja seuraa ja tallentaa potilaan elintoimintoja. Haittatapahtumat määritellään vakaviksi tai sietämättömiksi tapahtumiksi, jotka tutkijoiden näkemyksen mukaan edellyttävät potilaan poistamista tutkimuksesta. Nämä sisältävät:

1. Allergiset reaktiot (mukaan lukien suun ja nielun turvotus, vaikea ihottuma, bronkospasmi ja välittömät allergiset reaktiot).
2. Suonensisäisen tilavuuden ylikuormituksen ja verensiirtoon liittyvän akuutin keuhkovaurion (TRALI) komplikaatiot.

3. Vakavat haittatapahtumat

   1. Henkeä uhkaava
   2. Kuolema
   3. Merkittävä vamma/työkyvyttömyys
   4. Sairaalahoito tai pitkittynyt sairaalahoito
   5. Synnynnäinen poikkeavuus

Etiikka Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen (versio 2013) periaatteiden ja hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti. Osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista ja edellyttää kirjallisen tietoisen suostumuksen antamista. Jokaiselle osallistujalle ilmoitetaan heidän oikeudestaan ​​vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rangaistusta tai etujen menetystä, mukaan lukien tavanomainen hoito. Kaikkien koehenkilöiden luottamuksellisuus säilytetään koko kokeen ajan. Veri- ja plasmayksiköt tallennetaan käyttämällä tunnusnumeroita tunnistetietojen sijaan. Pääsy aiheeseen liittyviin lääketieteellisiin asiakirjoihin annetaan vain valtuutetuille henkilökunnalle.

AKUH:n eettisen arviointikomitean ja kansallisen bioetiikkakomitean eettinen hyväksyntä on saatu ennen kokeen aloittamista, ja kaikki myöhemmät protokollamuutokset toimitetaan välittömästi ERC:lle. ERC:lle toimitetaan myös kopio loppututkimuksen raportista.

PI tarkkailee tietojen laatua ja täydellisyyttä usein. CRF-tiedot johdetaan lähdetiedoista ja kaikki CRF-tiedot säilytetään lukossa. Sähköiset tiedot tallennetaan päätutkijan tietokoneelle salasanalla suojatussa tiedostossa.