Rekonvalesens plasmabehandling ved COVID-19 (COLLATE)

Objektiv:

For å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved transfusjon av rekonvalesent plasma samlet fra pasienter som har blitt friske fra COVID-19 sykdom til pasienter innlagt ved Aga Khan universitetssykehus for behandling av aktiv COVID-19 sykdom.

Metoder:

A. Studiedesign Ikke-randomisert åpen Label-forsøk

B. Studiepopulasjon

1. CP-givere:

   Inklusjonskriterier: Alt følgende skal være oppfylt:

   Jeg. Polikliniske eller utskrevet pasienter med AKUH diagnostisert med SARS-CoV-2-infeksjon ved sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (rRT-PCR) og som har gitt skriftlig informert samtykke for inkludering i forsøket; ii. Bevis på viral clearance ved negativ rRT-PCR ved (1) klinisk restitusjon og (2) 24 timer før tiltenkt tidspunkt for CP-samling. Intervallet mellom disse to testene bør være minst 14 dager.

   iii. Alder mellom 18-60 år

   Eksklusjonskriterier Ikke kvalifisert til å donere plasma i henhold til donorseleksjonskriterier brukt ved AKUH blodbank

   CP-mottakere (behandlingsarm):

   Inkluderingskriterier i. Innlagte pasienter ved AKU med positiv SARS-CoV-2-infeksjon ved rRT-PCR og som har gitt skriftlig informert samtykke for inkludering i forsøket; ii. Alder ≥ 18 år; iii. Alvorlig eller umiddelbart livstruende COVID-19 definert av noen av:

   • Respirasjonsfrekvens ≥ 30/min;
   • Oksygenmetning i blodet ≤ 93 % ved romluft;
   • Partialtrykk av arterielt oksygen til fraksjon av inspirert oksygenforhold < 300;
   • Lungeinfiltrerer > 50 % innen 24 til 48 timer på radiologi (røntgen eller CT-skanning);
   • Behov for mekanisk ventilasjon.
   • respirasjonssvikt
   • septisk sjokk
   • dysfunksjon eller svikt i flere organer

   Eksklusjonskriterier i. Negativ rRT-PCR fra respirasjonssekret eller blod innen 48 timer før vurdering av kvalifisering.

   ii. Anamnese med allergisk reaksjon på blod- eller plasmaprodukter (som bedømt av etterforskeren).

   iii. Medisinske tilstander der mottak av 500 ml intravaskulært volum kan være skadelig for pasienten (f.eks. aktivt dekompensert kongestiv hjertesvikt).

   iv. Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk utprøving for en undersøkelsesterapi.

2. Kontrollgruppe:

COVID-19-pasienter rekruttert i løpet av perioden før CP blir tilgjengelig eller som ingen kompatibel CP er tilgjengelig for, vil bli gitt Standard of Care og vil bli fulgt for studieresultater. Data fra disse SC-pasientene vil bli brukt som komparator i analysen av studien.

C. Informert samtykke

1. CP-givere: Samtykke for CP-donasjon fra de som er kvalifisert til å donere vil bli tatt av hovedetterforskeren.
2. CP-mottaker: Informert samtykke vil bli tatt av en helsepersonell i primærteamet som tar seg av pasienten ved bruk av standard infeksjonskontroll-forholdsregler. Dersom pasienten vurderes å mangle evne til samtykke, vil samtykke tas av pårørende.

D. Studieprosedyrer

1. Rekonvaleserende plasmainnsamling og lagring:

   Potensielle givere som oppfyller inklusjonskriteriene og har gitt informert samtykke, vil gjennomgå testing før donasjon for å vurdere endelig egnethet for donasjon, i henhold til rutinens retningslinjer og prosedyrer. Testing før donasjon vil omfatte:

   • ABO og RhD gruppering
   • Blodscreeningstester for transfusjonsoverførbare infeksjoner i henhold til blodbankens rutiner og prosedyrer, inkludert serologi av HBV, HCV, HIV, malaria og syfilis og nukleinsyretesting (NAT) for HBV, HCV og HIV.
   • IgG-antistofftesting gjennom SARS-CoV-2 IgG-antistoffer ELISA-sett (prøven vil også bli lagret for PRNT-testing som vil bli utført senere når fasiliteten blir tilgjengelig) Resultatene av testing før donasjon vil bli gjennomgått. Potensielle givere som tester negativt for alle TTI-tester og positive for SARS CoV-2 Ig G-antistoffer, vil bli valgt for CP-donasjoner. CP vil fortrinnsvis bli samlet inn ved aferese fra donorer da det muliggjør innsamling og lagring av store volumer CP som kan brukes til mer enn én pasient. Ved afereseprosedyre vil ca. én liter plasma fås fra giveren, og erstatningsvæske (1000 ml normal saltvann) vil bli infundert. Denne plasmaen på 1000 ml vil bli delt inn i 2 porsjoner på 500 ml hver, slik at den kan brukes til å transfusjonere 2 pasienter.

   Prinsippet for aferese: Donoraferese er en prosess der fullblod trekkes ut av en donors sirkulasjon; ønsket komponent (blodplater, plasma, røde blodceller eller stamceller) separeres ut og beholdes mens resten returneres til giveren. Under aferese pumper blodet gjennom celleseparatoren og de ønskede komponentene samles i en steril plastbeholder og rekombinerte gjenværende elementer returneres til giveren.

   Trinn før prosedyre:

   • Sikre giverens identitet.
   • Sørg for at giveren har fått noe å spise og drikke før aferese.
   • Mål og noter vekt og høyde.
   • Tilkallende lege sørger for at giveren er i stand til å gjennomgå prosedyren.
   • Legen fyller ut donorvurderingsskjema før prosedyren og teknolog fyller også ut gjenværende kolonne i vurderingsskjemaet under og etter prosedyren.
   • Informersamtykke innhentes av lege og signert av donor med alle risikoer diskutert.

   Fremgangsmåte:

   Afereseteknologen installerer settet og klargjør maskinen for prosedyren i henhold til produsentens retningslinjer eller manual. Deretter legger han inn donorens alder, kjønn, vekt, høyde og hematokrit i en maskin. Deretter viser maskinen totalt blodvolum.

   Når maskinen er klar, renser teknologen innsiden av begge armene; setter inn en nål i en vene i hver arm, kobler giveren til aferesemaskinen. Utfører prosedyren i henhold til produsentens manual. Blod tas fra en av giverens armer og spinnes i en sentrifuge inne i maskinen og skiller dermed blodplater fra fullblod. Donors blod er i et sterilt, lukket system aferesesett i sentrifugen. Dette settet lar blodet spinnes i sentrifugen og forhindrer at det berører maskinen, noe som eliminerer risikoen for kontaminering. Etter plasmaseparasjonen går donorens røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater tilbake til giveren gjennom den andre armen.

   Når den ønskede komponenten er samlet, velger du reinfusjon og blodet som er igjen i kretsen returneres til giveren. Nåler fjernes og trykk påføres venepunkturstedet til blødningen har stoppet. En trykkbandasje påføres deretter flebotomistedet. Sett og andre engangsartikler kastes i en egnet biologisk farlig engangsbeholder og sendes til forbrenning.

   Når prosedyren er fullført, gis instruksjoner etter donasjon til donor, og etter prosedyren ber teknologen donoren om å hvile i 15 til 20 minutter (skriftlig informasjon ved donasjonstidspunktet).

   Hvis donor føler seg bra, ba han/hun om å stå ved stolen noen øyeblikk for å sikre at de ikke opplever hypotensjon. Ellers oppsøk lege hvis du føler deg ukomfortabel.

   Giveren vil bli gitt god omsorg før, under og etter fullbloddonasjonen eller afereseprosedyren. Tilkallende lege og medisinsk teknolog vil overvåke donor gjennom hele prosedyren. Eventuelle uønskede donorreaksjoner vil bli håndtert på adekvat og raskt måte og registreres i henhold til rutinemessige retningslinjer og prosedyrer for blodbanken.

   Inter-donasjonsintervallet for innsamling av plasma ved aferese vil være ikke mindre enn to uker.

   Bare hvis en donor ikke er skikket til å gjennomgå aferese eller ikke godtar afereseprosedyren, vil denne donor få muligheten til å donere fullblod. Denne metoden vil være akkurat som rutinemessig bloddonasjon der vi samler 450-500 ml fullblod fra giveren i en pose. Vi vil deretter bruke den innsamlede fullblodsposen til å forberede plasma (ca. 150 ml plasma) ved sentrifugering, i henhold til rutinemessig blodbank SOP. Plasmaet som samles inn med denne helblodsmetoden vil trenge sammenslåing, dvs. 3 plasmaenheter samlet fra forskjellige givere vil bli samlet for å få en enkelt pasients dose (500 ml).

   Potensielle givere med unormale TTI-testresultater vil ikke bli akseptert og vil bli henvist til passende helseinstitusjoner for videre utredning, bekreftelse, rådgivning, behandling og pleie.

   CP separert fra helblodsdonasjoner eller samlet inn ved aferese vil bli lagret som "flytende plasma" mellom +2 grader celsius og +6 grader celsius i blodbankkjøleskap i opptil 40 dager. Alternativt vil den fryses enten innen 8 timer etter innsamling som "Fresh Frozen Plasma" eller innen 18-24 timer etter innsamling som "Plasma Frozen Within 24 hours" og lagres i opptil 12 måneder ved eller under -18 grader Celsius i en kontrollert plasmafryser.

2. Administrering av rekonvalesent plasmaterapi til pasienter med COVID-19-pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for behandling, vil bli kontaktet for samtykke.

Pasienter vil få bestemt blodtype. CP må være ABO-kompatibel med mottakerens blodtype.

Enten plasma er oppnådd fra afereseprosedyre eller skilt fra helbloddonasjon, vil transfusjonsprotokollen være den samme. Pasienter vil motta to påfølgende transfusjoner av 250 ml ABO-kompatibelt rekonvalesentplasma (dvs. 500 ml rekonvalesent plasma totalt). Hver transfusjon vil bli administrert over en 20-minutters periode, med et 15-minutters intervall mellom de to transfusjonene. Transfusjon vil bli gjort i samsvar med standardpolicyen som rutinemessig brukes på sykehus for administrering av blodprodukter.

E. Samtidig terapi Det kliniske teamet vil ha fullstendig uavhengig kontroll over pasientbehandlingen og som sådan vil annen behandling enn CP-terapi ikke bli påvirket av intervensjons- eller studieteamet. Ko-intervensjoner, inkludert kortikosteroider, antivirale medikamenter, interferon etc. vil bli dokumentert på studiens case rapportskjema.

F. Tilbaketrekking av forsøkspersoner Forsøkspersonene kan frivillig trekke seg fra rettssaken når som helst etter å ha informert etterforskerne. På tidspunktet for informert samtykke og igjen ved formidling av denne beslutningen, vil viktigheten av å bli i studien under hele oppfølgingsperioden bli forklart til forsøkspersonene av etterforskerne. Årsaken til tilbaketrekking vil bli dokumentert.

For forsøkspersoner som trekker seg på grunn av uønskede hendelser (AE) definert nedenfor, vil etterforskerne følge nøye opp sine AE til forsøkspersonen går tilbake til baseline-tilstanden eller til tilstanden er stabil. Hvis forsøkspersonene går tapt for oppfølging, vil eksisterende data innsamlet frem til tapstidspunktet for oppfølging bli brukt til analyse.

Uønskede hendelser:

Langsom intravenøs transfusjon av rekonvalesent plasmaterapi vil bli gitt med nøye overvåking av pasienten for eventuelle akutte transfusjonsreaksjoner, spesielt i løpet av de første 15-20 minuttene. Transfusjon vil bli fullført innen 2 timer etter oppstart med overvåking og registrering av pasientens vitale tegn av transfusjonssykepleier. Uønskede hendelser er definert som alle alvorlige eller utålelige hendelser som, etter etterforskernes vurdering, krever at forsøkspersonen trekkes fra studien. Disse inkluderer:

1. Allergiske reaksjoner (inkludert orofaryngealt ødem, alvorlig utslett, bronkospasme og umiddelbare allergiske reaksjoner).
2. Komplikasjoner av intravaskulær volumoverbelastning og transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI).

3. Alvorlige uønskede hendelser

   1. Livsfarlig
   2. Død
   3. Betydelig funksjonshemming/uførhet
   4. Sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse
   5. Medfødt abnormitet

Etikk Forsøket vil bli utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen (versjon 2013), og prinsippene for god klinisk praksis. Inkludering i rettssaken vil være frivillig og med forbehold om skriftlig informert samtykke. Hver deltaker vil bli informert om sin rett til å trekke seg fra studien når som helst uten straff eller tap av fordeler, inkludert standard omsorg. Konfidensialitet for alle forsøkspersoner vil bli opprettholdt gjennom hele rettssaken. Blod- og plasmaenheter vil bli lagret med ID-nummer i stedet for identifiserbar informasjon. Tilgang til pasientjournaler vil kun gis til autorisert personale.

Etisk godkjenning er innhentet fra AKUHs etiske vurderingskomité og National Bioethics Committe før prøvestart, og eventuelle påfølgende protokollendringer vil bli sendt til ERC umiddelbart. En kopi av den endelige studierapporten vil også bli sendt til ERC.

PI vil overvåke data ofte for kvalitet og fullstendighet. CRF-data vil bli utledet fra kildedata og alle CRF-er vil bli oppbevart i lås og nøkkel. Elektroniske data vil bli lagret på hovedetterforskerens datamaskin i en passordbeskyttet fil.