Rekonvalescentní plazmová léčba u COVID-19 (COLLATE)

Objektivní:

Zkoumat účinnost a bezpečnost transfuze rekonvalescentní plazmy odebrané pacientům, kteří se uzdravili z onemocnění COVID-19, pacientům přijatým do Fakultní nemocnice Aga Khan za účelem léčby aktivního onemocnění COVID-19.

Metody:

A. Návrh studie Nerandomizovaná otevřená studie Label

B. Studijní populace

1. Dárci CP:

   Kritéria zařazení: Musí být splněny všechny následující podmínky:

   i. Ambulantní nebo propuštění hospitalizovaní pacienti s AKUH, u kterých byla diagnostikována infekce SARS-CoV-2 pomocí řetězové reakce s reverzní transkriptázou-polymerázou (rRT-PCR) v reálném čase a kteří poskytli písemný informovaný souhlas se zařazením do studie; ii. Důkaz virové clearance negativní rRT-PCR při (1) klinickém zotavení a (2) 24 hodin před zamýšleným časem odběru CP. Interval mezi těmito dvěma testy by měl být alespoň 14 dní.

   iii. Věk mezi 18-60 lety

   Kritéria vyloučení Není způsobilé darovat plazmu podle kritérií výběru dárců používaných v krevní bance AKUH

   Příjemci CP (léčebné rameno):

   Kritéria pro zařazení i. hospitalizovaní pacienti na AKU s pozitivní infekcí SARS-CoV-2 pomocí rRT-PCR a kteří poskytli písemný informovaný souhlas se zařazením do studie; ii. Věk ≥ 18 let; iii. Těžký nebo bezprostředně život ohrožující COVID-19 definovaný kterýmkoli z:

   • Dechová frekvence ≥ 30/min;
   • Nasycení krve kyslíkem ≤ 93 % při pokojovém vzduchu;
   • Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k podílu vdechovaného kyslíku < 300;
   • Plicní infiltráty > 50 % během 24 až 48 hodin na radiologii ( rentgenové nebo CT vyšetření);
   • Potřeba mechanické ventilace.
   • respirační selhání
   • septický šok
   • dysfunkce nebo selhání více orgánů

   Kritéria vyloučení I. Negativní rRT-PCR z respiračních sekretů nebo krve během 48 hodin před posouzením způsobilosti.

   ii. Anamnéza alergické reakce na krevní nebo plazmatické produkty (podle posouzení zkoušejícího).

   iii. Zdravotní stavy, kdy příjem 500 ml intravaskulárního objemu může být pro pacienta škodlivý (např. aktivně dekompenzované městnavé srdeční selhání).

   iv. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie pro hodnocenou terapii.

2. Kontrolní skupina:

Pacientům s COVID-19 přijatým během období před tím, než bude k dispozici CP nebo pro které není k dispozici kompatibilní CP, bude poskytnuta standardní péče a budou sledováni výsledky studie. Data od těchto SC pacientů budou použita jako komparátor v analýze studie.

C. Informovaný souhlas

1. Dárci CP: Souhlas s dárcovstvím CP od těch, kteří jsou způsobilí darovat, bude přijat hlavním výzkumným pracovníkem.
2. Příjemce CP: Informovaný souhlas udělí poskytovatel zdravotní péče v primárním týmu, který se o pacienta stará, za použití standardních opatření pro kontrolu infekce. Pokud se má za to, že pacient postrádá způsobilost k souhlasu, pak souhlas převezme nejbližší příbuzní.

D. Studijní postupy

1. Odběr a skladování rekonvalescentní plazmy:

   Potenciální dárci, kteří splňují kritéria pro zařazení a dali informovaný souhlas, podstoupí před darováním testování, aby se posoudila konečná vhodnost pro dárcovství v souladu s běžnou politikou a postupy. Testování před darováním bude zahrnovat:

   • seskupení ABO a RhD
   • Krevní screeningové testy na infekce přenosné transfuzí podle rutinní politiky a postupů krevní banky včetně sérologie HBV, HCV, HIV, malárie a syfilis a testování nukleových kyselin (NAT) na HBV, HCV a HIV.
   • Testování protilátek IgG prostřednictvím souprav ELISA protilátek IgG proti SARS-CoV-2 (Vzorek bude také uložen pro testování PRNT, které bude provedeno později, až bude zařízení k dispozici) Výsledky testování před darováním budou přezkoumány. Potenciální dárci s negativním testem na všechny TTI testy a pozitivním na SARS CoV-2 Ig G protilátky budou vybráni pro dárcovství CP. CP bude přednostně odebírán aferézou od dárců, protože umožňuje odběr a skladování velkých objemů CP, které lze použít pro více než jednoho pacienta. Při aferéze by se od dárce získal přibližně jeden litr plazmy a infuzí byla podána náhradní tekutina (1000 ml normálního fyziologického roztoku). Tato 1000 ml plazma bude rozdělena na 2 porce po 500 ml, aby mohla být použita k transfuzi 2 pacientům.

   Princip aferézy: Aferéza dárců je proces, při kterém je z oběhu dárce odebrána plná krev; požadovaná složka (krevní destičky, plazma, červené krvinky nebo kmenové buňky) se oddělí a zadrží, zatímco zbytek se vrátí dárci. Během aferézy krev pumpuje přes buněčný separátor a požadované složky se shromažďují ve sterilním plastovém kontejneru a rekombinované zbývající prvky se vracejí dárci.

   Předprocedurální kroky:

   • Zajistit identitu dárce.
   • Ujistěte se, že dárce měl před aferézou něco k jídlu a pití.
   • Změřte a zaznamenejte váhu a výšku.
   • Lékař na zavolání zajistí, že dárce je způsobilý k zákroku.
   • Lékař vyplní hodnotící formulář dárce před výkonem a technolog také vyplní zbývající sloupec hodnotícího formuláře během a po výkonu.
   • Informovaný souhlas získá lékař a podepíše jej dárce se všemi projednanými riziky.

   Postup:

   Technik aferézy nainstaluje soupravu a připraví stroj na postup podle pokynů výrobce nebo manuálu. Poté do přístroje zadá věk dárce, pohlaví, váhu, výšku a hematokrit. Poté přístroj zobrazí celkový objem krve.

   Když je stroj připraven, technolog vyčistí vnitřky obou ramen; zavede jehlu do jedné žíly na každé paži, spojí dárce s aferézním přístrojem. Provádí postup podle návodu výrobce. Krev se odebírá z jedné z paží dárce a odstředí se v odstředivce uvnitř přístroje, čímž se oddělí krevní destičky od plné krve. Krev dárce je ve sterilní soupravě pro aferézu s uzavřeným systémem v centrifuze. Tato souprava umožňuje odstředění krve v centrifuze a zabrání jejímu dotyku se strojem, čímž se eliminuje riziko kontaminace. Po separaci plazmy se červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky dárce vracejí k dárci přes druhou ruku.

   Po odebrání požadované složky zvolte reinfuzi a krev zbývající v okruhu se vrátí dárci. Jehly se odstraní a na místo vpichu se aplikuje tlak, dokud se krvácení nezastaví. Poté se na místo flebotomie aplikuje tlakový obvaz. Soupravu a další jednorázové položky zlikvidujte ve vhodné jednorázové nádobě pro biologické nebezpečí a odešlete ke spálení.

   Po dokončení procedury jsou dárci předány pokyny po odběru a po zákroku technolog požádá dárce, aby odpočíval po dobu 15 až 20 minut (písemná informace v době odběru).

   Pokud se dárce cítí dobře, požádal, aby se na chvíli postavil u křesla, aby se ujistil, že nepociťuje hypotenzi. Jinak navštivte lékaře, pokud se necítíte dobře.

   Dárci by byla poskytnuta dobrá péče před, během a po odběru plné krve nebo aferézy. Lékař na zavolání a lékařský technolog budou dárce sledovat po celou dobu procedury. Jakékoli nežádoucí reakce dárce budou adekvátně a rychle řízeny a zaznamenány v souladu s běžnými zásadami a postupy krevní banky.

   Interval mezi odběry plazmy aferézou by neměl být kratší než dva týdny.

   Pouze v případě, že dárce není způsobilý podstoupit aferézu nebo s výkonem aferézy nesouhlasí, bude mít možnost darovat plnou krev. Tato metoda bude obdobou běžného darování krve, při kterém odebereme dárci do sáčku 450-500 ml plné krve. Odebraný vak plné krve pak použijeme k přípravě plazmy (cca. 150 ml plazmy) odstředěním podle běžné krevní banky SOP. Plazma odebraná touto metodou plné krve bude muset být spojena, tj. budou spojeny 3 jednotky plazmy odebrané od různých dárců, aby se získala dávka pro jednoho pacienta (500 ml).

   Potenciální dárci s abnormálními výsledky testu TTI nebudou přijati a budou odesláni do příslušných zdravotnických zařízení k dalšímu vyšetření, potvrzení, poradenství, léčbě a péči.

   CP oddělená od darování plné krve nebo odebraná aferézou bude uložena jako „tekutá plazma“ mezi +2 stupni Celsia a +6 stupňů Celsia v chladničkách krevní banky po dobu až 40 dnů. Alternativně bude zmražena buď do 8 hodin od odběru jako „Čerstvá zmrazená plazma“ nebo do 18–24 hodin od odběru jako „Zmrazená plazma do 24 hodin“ a skladována po dobu až 12 měsíců při teplotě -18 stupňů Celsia nebo nižší. řízená plazmová mraznička.

2. Podávání rekonvalescentní plazmové terapie pacientům Pacienti s COVID-19, kteří splňují kritéria způsobilosti pro léčbu, budou požádáni o souhlas.

Pacientům bude určena jejich krevní skupina. CP musí být ABO kompatibilní s krevní skupinou příjemce.

Bez ohledu na to, zda byla plazma získána aferézou nebo oddělena od darování plné krve, transfuzní protokol by byl stejný. Pacienti dostanou dvě po sobě jdoucí transfuze 250 ml rekonvalescentní plazmy kompatibilní s ABO (tj. celkem 500 ml rekonvalescentní plazmy). Každá transfuze bude podávána po dobu 20 minut s 15minutovým intervalem mezi dvěma transfuzemi. Transfuze bude provedena v souladu se standardní politikou běžně používanou v nemocnici pro podávání krevních produktů.

E. Souběžná léčba Klinický tým bude mít úplnou nezávislou kontrolu nad léčbou pacienta a jako takový nebude léčba jiná než léčba CP ovlivněna intervenčním nebo studijním týmem. Současné intervence včetně kortikosteroidů, antivirotik, interferonu atd. budou dokumentovány na formulářích kazuistiky studie.

F. Stažení subjektů Subjekty mohou dobrovolně odstoupit ze studie kdykoli poté, co o tom informovali zkoušející. V době informovaného souhlasu a znovu při sdělení tohoto rozhodnutí výzkumníci vysvětlí subjektům důležitost setrvání ve studii po celou dobu sledování. Důvod odstoupení bude zdokumentován.

U subjektů, které odstoupily kvůli nežádoucím příhodám (AE) definovaným níže, budou zkoušející pečlivě sledovat jejich AE, dokud se subjekt nevrátí do výchozího stavu nebo dokud nebude jeho stav stabilní. Pokud jsou subjekty ztraceny kvůli sledování, budou k analýze použita existující data shromážděná do doby ztráty pro sledování.

Nežádoucí události:

Bude podána pomalá intravenózní transfuze rekonvalescentní plazmové terapie s pečlivým sledováním pacienta z hlediska jakýchkoli akutních transfuzních reakcí, zejména během prvních 15-20 minut. Transfuze bude ukončena do 2 hodin od zahájení se sledováním a záznamem vitálních funkcí pacienta transfuzní sestrou. Nežádoucí příhody jsou definovány jako jakékoli závažné nebo netolerovatelné příhody, které podle úsudku výzkumníků vyžadují stažení subjektu ze studie. Tyto zahrnují:

1. Alergické reakce (včetně orofaryngeálního edému, závažné vyrážky, bronchospasmu a alergických reakcí okamžitého typu).
2. Komplikace přetížení intravaskulárního objemu a akutního poškození plic souvisejícího s transfuzí (TRALI).

3. Závažné nežádoucí příhody

   1. Život ohrožující
   2. Smrt
   3. Značné postižení/neschopnost
   4. Hospitalizace nebo prodloužená hospitalizace
   5. Vrozená abnormalita

Etika Studie bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace (verze 2013) a zásadami správné klinické praxe. Zařazení do studie bude dobrovolné a bude podmíněno poskytnutím písemného informovaného souhlasu. Každý účastník bude informován o svém právu kdykoli odstoupit ze studie bez sankcí nebo ztráty výhod včetně standardní péče. Během studie bude zachována důvěrnost všech subjektů. Jednotky krve a plazmy budou uloženy pomocí identifikačních čísel namísto identifikovatelných informací. Přístup k předmětové zdravotnické dokumentaci bude umožněn pouze oprávněným pracovníkům.

Etické schválení bylo získáno od Etického kontrolního výboru AKUH a Národního výboru pro bioetiku před zahájením zkoušky a jakékoli následné změny protokolu budou okamžitě předloženy ERC. Kopie závěrečné zprávy o studii bude rovněž předložena ERC.

PI bude často sledovat kvalitu a úplnost dat. Data CRF budou odvozena ze zdrojových dat a všechny CRF budou uchovávány na zámku. Elektronická data budou uložena v počítači hlavního řešitele v souboru chráněném heslem.