Лечение реконвалесцентной плазмой при COVID-19 (COLLATE)

Цель:

Изучить эффективность и безопасность переливания реконвалесцентной плазмы, собранной у пациентов, выздоровевших от болезни COVID-19, пациентам, госпитализированным в Больницу Университета Ага Хана для лечения активного заболевания COVID-19.

Методы:

A. Дизайн исследования. Нерандомизированное открытое исследование.

B. Исследуемая популяция

1. Доноры КП:

   Критерии включения: Должны быть выполнены все следующие условия:

   я. Амбулаторные или выписанные стационарные пациенты AKUH с диагнозом инфекции SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в режиме реального времени (rRT-PCR) и предоставившие письменное информированное согласие на включение в исследование; II. Доказательство элиминации вируса с помощью отрицательной rRT-PCR при (1) клиническом выздоровлении и (2) за 24 часа до предполагаемого времени сбора CP. Интервал между этими двумя тестами должен быть не менее 14 дней.

   III. Возраст от 18 до 60 лет

   Критерии исключения Неправомочен сдавать плазму в соответствии с критериями отбора доноров, используемыми в банке крови AKUH.

   Реципиенты CP (лечебная группа):

   Критерии включения i. Стационарные пациенты AKU с положительной инфекцией SARS-CoV-2 по результатам rRT-PCR, давшие письменное информированное согласие на включение в исследование; II. Возраст ≥ 18 лет; III. Тяжелая или непосредственная угроза жизни COVID-19 определяется любым из:

   • Частота дыхания ≥ 30/мин;
   • Насыщение крови кислородом ≤ 93% при комнатном воздухе;
   • Отношение парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода < 300;
   • Инфильтраты в легких> 50% в течение 24–48 часов по рентгенологическим данным (рентген или компьютерная томография);
   • Необходимость механической вентиляции.
   • нарушение дыхания
   • септический шок
   • полиорганная дисфункция или недостаточность

   Критерии исключения i. Отрицательный результат rRT-PCR из выделений из дыхательных путей или крови в течение 48 часов до оценки приемлемости.

   II. Аллергическая реакция на продукты крови или плазмы в анамнезе (по оценке исследователя).

   III. Медицинские состояния, при которых введение 500 мл внутрисосудистого объема может нанести вред пациенту (например, активно декомпенсированная застойная сердечная недостаточность).

   IV. Участие в любом другом клиническом исследовании исследуемой терапии.

2. Контрольная группа:

Пациентам с COVID-19, набранным в период до того, как КП станет доступным, или для которых нет совместимого КП, будет предоставлен Стандарт лечения, и результаты исследования будут отслеживаться. Данные этих пациентов с SC будут использоваться в качестве сравнения при анализе исследования.

С. Информированное согласие

1. Доноры CP: Согласие на донорство CP от лиц, имеющих право на донорство, будет получено главным исследователем.
2. Получатель CP: Информированное согласие будет получено поставщиком медицинских услуг в основной бригаде, ухаживающей за пациентом, с соблюдением стандартных мер инфекционного контроля. Если считается, что пациент не способен дать согласие, то согласие будет получено ближайшими родственниками.

D. Процедуры исследования

1. Сбор и хранение реконвалесцентной плазмы:

   Потенциальные доноры, отвечающие критериям включения и давшие информированное согласие, пройдут тестирование перед донорством для оценки окончательной пригодности для донорства в соответствии с обычной политикой и процедурами. Тестирование перед пожертвованием будет включать:

   • Группа ABO и RhD
   • Скрининговые анализы крови на гемотрансмиссивные инфекции в соответствии с обычной политикой и процедурами банка крови, включая серологию на ВГВ, ВГС, ВИЧ, малярию и сифилис, а также тесты на нуклеиновые кислоты (NAT) на ВГВ, ВГС и ВИЧ.
   • Тестирование на антитела IgG с помощью наборов ИФА для антител IgG к SARS-CoV-2 (образец также будет храниться для тестирования PRNT, которое будет выполнено позже, когда оборудование станет доступным). Результаты тестирования перед сдачей крови будут рассмотрены. Потенциальные доноры с отрицательным результатом всех тестов на ГТИ и положительным результатом на антитела Ig G к SARS CoV-2 будут отобраны для донорства СР. CP предпочтительно будет собираться с помощью афереза ​​у доноров, поскольку это позволяет собирать и хранить большие объемы CP, которые можно использовать для более чем одного пациента. В процедуре афереза ​​от донора будет получено примерно один литр плазмы, и будет введена замещающая жидкость (1000 мл физиологического раствора). Эти 1000 мл плазмы будут разделены на 2 порции по 500 мл каждая, чтобы ее можно было использовать для переливания 2 пациентам.

   Принцип афереза: донорский аферез – это процесс, при котором цельная кровь берется из кровотока донора; желаемый компонент (тромбоциты, плазма, эритроциты или стволовые клетки) отделяется и сохраняется, а остаток возвращается донору. Во время афереза ​​кровь прокачивается через сепаратор клеток, и нужные компоненты собираются в стерильный пластиковый контейнер, а рекомбинированные оставшиеся элементы возвращаются донору.

   Предпроцедурные действия:

   • Подтвердить личность донора.
   • Убедитесь, что донор что-нибудь ел и пил перед аферезом.
   • Измерьте и запишите вес и рост.
   • Врач по вызову проверяет, подходит ли донор для проведения процедуры.
   • Врач заполняет форму оценки донора перед процедурой, а технолог также заполняет оставшуюся колонку формы оценки во время и после процедуры.
   • Информационное согласие получено врачом и подписано донором с обсуждением всех рисков.

   Процедура:

   Специалист по аферезу устанавливает комплект и настраивает аппарат для проведения процедуры в соответствии с указаниями или руководством производителя. Затем он вводит в машину возраст, пол, вес, рост и гематокрит донора. Затем машина отображает общий объем крови.

   Когда машина готова, технолог очищает внутренности обеих рук; вводит иглу в одну вену на каждой руке, подключает донора к аппарату для афереза. Выполняет процедуру согласно инструкции производителя. Кровь берется из одной из рук донора и вращается в центрифуге внутри аппарата, таким образом отделяя тромбоциты от цельной крови. Донорская кровь находится в стерильном наборе для афереза ​​закрытой системы внутри центрифуги. Этот набор позволяет вращать кровь в центрифуге и предотвращает ее соприкосновение с машиной, что устраняет риск загрязнения. После отделения плазмы эритроциты, лейкоциты и тромбоциты донора возвращаются донору через другую руку.

   Когда нужный компонент собран, выбирают реинфузию, а кровь, оставшуюся в контуре, возвращают донору. Иглы удаляют и на место венепункции надавливают до остановки кровотечения. Затем на место флеботомии накладывают давящую повязку. Набор и другие одноразовые предметы утилизируются в соответствующем одноразовом контейнере для биологической опасности и отправляются на сжигание.

   Когда процедура завершена, донору даются инструкции после донорства, а после процедуры технолог просит донора отдохнуть от 15 до 20 минут (письменная информация во время донорства).

   Если донор чувствует себя хорошо, его просят постоять у кресла несколько минут, чтобы убедиться, что не возникнет гипотензия. В противном случае обратитесь к врачу, если чувствуете дискомфорт.

   Донору будет обеспечен хороший уход до, во время и после процедуры сдачи цельной крови или афереза. Дежурный врач и медицинский технолог будут наблюдать за донором на протяжении всей процедуры. Любые неблагоприятные реакции доноров будут надлежащим образом и оперативно контролироваться и регистрироваться в соответствии с обычной политикой и процедурами банка крови.

   Междонорский интервал для сбора плазмы путем афереза ​​должен составлять не менее двух недель.

   Только если донор не подходит для проведения афереза ​​или не согласен на процедуру афереза, тогда такому донору будет предоставлена ​​возможность сдать цельную кровь. Этот метод будет аналогичен обычному донорству крови, при котором мы собираем 450-500 мл цельной крови донора в мешок. Затем мы будем использовать собранный пакет цельной крови для приготовления плазмы (ок. 150 мл плазмы) путем центрифугирования в соответствии с обычной СОП банка крови. Плазму, собранную этим методом цельной крови, необходимо будет объединить, т.е. 3 единицы плазмы, собранные от разных доноров, будут объединены для получения разовой дозы пациента (500 мл).

   Потенциальные доноры с аномальными результатами теста на ГТИ не будут приняты и будут направлены в соответствующие медицинские учреждения для дальнейшего обследования, подтверждения, консультирования, лечения и ухода.

   CP, выделенный из донорской цельной крови или собранный с помощью афереза, будет храниться в виде «жидкой плазмы» при температуре от +2 до +6 градусов по Цельсию в холодильниках банка крови до 40 дней. В качестве альтернативы, она может быть заморожена либо в течение 8 часов после сбора как «Свежезамороженная плазма», либо в течение 18–24 часов после сбора как «Плазма, замороженная в течение 24 часов», и храниться до 12 месяцев при температуре -18 градусов по Цельсию или ниже в управляемый замораживатель плазмы.

2. Введение терапии выздоравливающей плазмой пациентам Пациентам с COVID-19, которые соответствуют критериям приемлемости для лечения, будет предложено получить согласие.

У пациентов определят группу крови. КП должен быть совместим по системе АВО с группой крови реципиента.

Независимо от того, получена ли плазма в результате процедуры афереза ​​или отделена от донорской цельной крови, протокол переливания будет одинаковым. Пациенты получат два последовательных переливания 250 мл ABO-совместимой реконвалесцентной плазмы (т. всего 500 мл реконвалесцентной плазмы). Каждое переливание будет проводиться в течение 20-минутного периода с 15-минутным интервалом между двумя переливаниями. Переливание будет проводиться в соответствии со стандартной политикой, обычно используемой в больнице для введения продуктов крови.

E. Сопутствующая терапия. Клиническая бригада будет иметь полный независимый контроль над ведением пациента, и, таким образом, вмешательство или исследовательская группа не будут влиять на лечение, отличное от терапии CP. Сопутствующие вмешательства, включая кортикостероиды, противовирусные препараты, интерферон и т. д., будут задокументированы в формах отчета об исследовании.

F. Выход субъектов Субъекты могут добровольно выйти из испытания в любое время после информирования исследователей. Во время информированного согласия и снова при сообщении об этом решении исследователи объяснят субъектам важность пребывания в исследовании в течение всего периода наблюдения. Причина отказа будет задокументирована.

Для субъектов, которые отказываются от участия из-за нежелательных явлений (НЯ), определенных ниже, исследователи будут внимательно следить за их НЯ до тех пор, пока субъект не вернется к исходному состоянию или пока его состояние не станет стабильным. Если субъекты потеряны для последующего наблюдения, существующие данные, собранные до момента потери для последующего наблюдения, будут использоваться для анализа.

Неблагоприятные события:

Медленное внутривенное переливание реконвалесцентной плазмы будет проводиться при тщательном наблюдении за пациентом на предмет любых острых трансфузионных реакций, особенно в течение первых 15-20 минут. Переливание будет завершено в течение 2 часов после начала с мониторингом и записью основных показателей жизнедеятельности пациента медсестрой по переливанию крови. Нежелательные явления определяются как любые серьезные или непереносимые явления, которые, по мнению исследователей, требуют исключения субъекта из исследования. К ним относятся:

1. Аллергические реакции (включая отек ротоглотки, выраженную сыпь, бронхоспазм и аллергические реакции немедленного типа).
2. Осложнения перегрузки внутрисосудистым объемом и острого повреждения легких, связанного с переливанием крови (TRALI).

3. Серьезные нежелательные явления

   1. Опасно для жизни
   2. Смерть
   3. Значительная инвалидность / недееспособность
   4. Госпитализация или длительная госпитализация
   5. Врожденная аномалия

Этика Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (версия 2013 г.) и принципами надлежащей клинической практики. Включение в исследование будет добровольным и зависит от предоставления письменного информированного согласия. Каждый участник будет проинформирован о своем праве выйти из исследования в любое время без штрафных санкций или потери преимуществ, включая стандартный уход. Конфиденциальность всех испытуемых будет сохраняться на протяжении всего судебного разбирательства. Единицы крови и плазмы будут храниться с использованием идентификационных номеров вместо идентифицируемой информации. Доступ к медицинским записям субъекта будет предоставляться только уполномоченному персоналу.

Этическое одобрение было получено от Комитета по этике AKUH и Национального комитета по биоэтике до начала испытаний, и любые последующие поправки к протоколу будут немедленно представлены в ERC. Копия окончательного отчета об исследовании также будет представлена ​​в ERC.

PI будет часто проверять данные на предмет их качества и полноты. Данные CRF будут получены из исходных данных, и все CRF будут храниться под замком. Электронные данные будут храниться на компьютере главного исследователя в файле, защищенном паролем.