Rekonvalescent plasmabehandling ved COVID-19 (COLLATE)

Objektiv:

At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​transfusion af rekonvalescent plasma indsamlet fra patienter, der er blevet raske efter COVID-19 sygdom, til patienter indlagt på Aga Khan Universitetshospital til behandling af aktiv COVID-19 sygdom.

Metoder:

A. Studiedesign Ikke-randomiseret åbent Label-forsøg

B. Studiepopulation

1. CP-donorer:

   Inklusionskriterier: Alle følgende skal være opfyldt:

   jeg. Ambulante eller udskrevne indlagte patienter med AKUH diagnosticeret med SARS-CoV-2-infektion i realtid omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (rRT-PCR), og som har givet skriftligt informeret samtykke til inklusion i forsøget; ii. Bevis for viral clearance ved negativ rRT-PCR ved (1) klinisk restitution og (2) 24 timer før det tilsigtede tidspunkt for CP-opsamling. Intervallet mellem disse to tests bør være mindst 14 dage.

   iii. Alder mellem 18-60 år

   Eksklusionskriterier Ikke berettiget til at donere plasma i henhold til donorudvælgelseskriterier, der anvendes i AKUH blodbank

   CP-modtagere (behandlingsarm):

   Inklusionskriterier i. Indlagte patienter på AKU med positiv SARS-CoV-2-infektion ved rRT-PCR og som har givet skriftligt informeret samtykke til optagelse i forsøget; ii. Alder ≥ 18 år; iii. Alvorlig eller umiddelbart livstruende COVID-19 defineret af et af:

   • Respirationsfrekvens ≥ 30/min;
   • Blods iltmætning ≤ 93 % ved rumluft;
   • Partialtryk af arteriel ilt til fraktion af indåndet iltforhold < 300;
   • Lungeinfiltrerer > 50 % inden for 24 til 48 timer på radiologi (røntgen- eller CT-scanning);
   • Behov for mekanisk ventilation.
   • respirationssvigt
   • septisk chok
   • dysfunktion eller svigt af flere organer

   Eksklusionskriterier i. Negativ rRT-PCR fra luftvejssekretioner eller blod inden for 48 timer før vurdering af egnethed.

   ii. Anamnese med allergisk reaktion på blod- eller plasmaprodukter (som vurderet af investigator).

   iii. Medicinske tilstande, hvor modtagelse af 500 ml intravaskulært volumen kan være skadeligt for patienten (f.eks. aktivt dekompenseret kongestiv hjertesvigt).

   iv. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg til en undersøgelsesterapi.

2. Kontrolgruppe:

COVID-19-patienter, der rekrutteres i perioden før CP bliver tilgængelig, eller for hvem der ikke er nogen kompatibel CP tilgængelig, vil blive givet Standard of Care og vil blive fulgt for undersøgelsesresultater. Data fra disse SC-patienter vil blive brugt som komparator i analysen af ​​undersøgelsen.

C. Informeret samtykke

1. CP-donorer: Samtykke til CP-donation fra dem, der er berettiget til at donere, vil blive taget af den primære investigator.
2. CP-modtager: Informeret samtykke vil blive taget af en sundhedsudbyder i det primære team, der tager sig af patienten, ved at anvende standard infektionskontrolforanstaltninger. Hvis patienten vurderes at mangle evne til samtykke, vil samtykke blive taget af pårørende.

D. Undersøgelsesprocedurer

1. Opsamling og opbevaring af rekonvalescent plasma:

   Potentielle donorer, der opfylder inklusionskriterierne og har givet informeret samtykke, vil gennemgå en test før donation for at vurdere den endelige egnethed til donation i henhold til rutinepolitikken og -procedurerne. Test før donation vil omfatte:

   • ABO og RhD gruppering
   • Blodscreeningstests for transfusionsoverførbare infektioner i henhold til blodbankens rutinepolitik og -procedurer, herunder serologi af HBV, HCV, HIV, malaria og syfilis og nukleinsyretestning (NAT) for HBV, HCV og HIV.
   • IgG-antistoftestning gennem SARS-CoV-2 IgG-antistoffer ELISA-kits (prøven vil også blive opbevaret til PRNT-testning, som vil blive udført senere, når faciliteten bliver tilgængelig) Resultaterne af test før donation vil blive gennemgået. Potentielle donorer, der tester negative for alle TTI-tests og positive for SARS CoV-2 Ig G-antistoffer, vil blive udvalgt til CP-donationer. CP vil fortrinsvis blive indsamlet ved aferese fra donorer, da det muliggør opsamling og opbevaring af store volumener af CP, der kan bruges til mere end én patient. I afereseproceduren vil der blive opnået ca. en liter plasma fra donoren, og erstatningsvæske (1000 ml normalt saltvand) vil blive infunderet. Denne 1000 ml plasma vil blive opdelt i 2 portioner á 500 ml hver, så den kan bruges til at transfusionere 2 patienter.

   Afereseprincip: Donoraferese er en proces, hvor fuldblod udtages fra en donors kredsløb; den ønskede komponent (blodplader, plasma, røde blodlegemer eller stamceller) udskilles og tilbageholdes, mens resten returneres til donoren. Under aferese pumper blodet gennem celle-separatoren, og de ønskede komponenter opsamles i en steril plastbeholder, og rekombinerede resterende elementer returneres til donoren.

   Trin forud for proceduren:

   • Sikre donoridentitet.
   • Sørg for, at donoren har fået noget at spise og drikke inden aferesen.
   • Mål og noter vægt og højde.
   • Tilkaldelægen sikrer, at donoren er egnet til at gennemgå proceduren.
   • Lægen udfylder donorvurderingsskemaet før proceduren, og teknologen udfylder også den resterende kolonne af vurderingsskemaet under og efter proceduren.
   • Informeret samtykke indhentes af lægen og underskrives af donor med alle risici diskuteret.

   Procedure:

   Afereseteknologen installerer kit og primer maskinen til proceduren i henhold til producentens retningslinjer eller manual. Derefter indtaster han donorens alder, køn, vægt, højde og hæmatokrit i en maskine. Derefter viser maskinen det samlede blodvolumen.

   Når maskinen er klar, renser teknolog indersiden af ​​begge arme; indsætter en nål i en vene i hver arm, forbinder donoren med aferesemaskinen. Udfører procedure i henhold til producentens manual. Blod udtages fra en af ​​donorens arme og centrifugeres i en centrifuge inde i maskinen og adskiller således blodplader fra fuldblod. Donorens blod er i et sterilt aferesesæt med lukket system i centrifugen. Dette sæt gør det muligt at centrifugere blodet i centrifugen og forhindre det i at røre maskinen, hvilket eliminerer risikoen for kontaminering. Efter plasmaseparationen vender donorens røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader tilbage til donoren gennem den anden arm.

   Når den ønskede komponent er opsamlet, vælg reinfusion, og det resterende blod i kredsløbet returneres til donoren. Nåle fjernes, og der påføres tryk på venepunkturstedet, indtil blødningen er stoppet. En trykforbinding påføres derefter flebotomistedet. Kit og andre engangsartikler bortskaffes i en passende biologisk farlig engangsbeholder og sendes til forbrænding.

   Når proceduren er afsluttet, gives post-donation instruktioner til donor, og efter proceduren beder teknologen donoren om at hvile i 15 til 20 minutter (skriftlig information på tidspunktet for donationen).

   Hvis donor har det godt, bad han/hun om at stå ved stolen et par øjeblikke for at sikre, at de ikke oplever hypotension. Ellers søg læge, hvis du føler dig utilpas.

   Donoren vil blive ydet god pleje før, under og efter fuldblodsdonationen eller afereseproceduren. Tilkaldelæge og medicinsk teknolog vil overvåge donor under hele proceduren. Eventuelle uønskede donorreaktioner vil blive håndteret og registreret korrekt og hurtigt i henhold til rutinemæssig blodbankpolitik og -procedurer.

   Inter-donationsintervallet for opsamling af plasma ved aferese ville være ikke mindre end to uger.

   Kun hvis en donor ikke er egnet til at gennemgå aferese eller ikke accepterer afereseproceduren, vil en sådan donor få mulighed for at donere fuldblod. Denne metode vil være ligesom rutinemæssig bloddonation, hvor vi samler 450-500 ml fuldblod fra donoren i en pose. Vi vil derefter bruge den opsamlede fuldblodspose til at forberede plasma (ca. 150 ml plasma) ved centrifugering i henhold til rutinemæssig blodbank SOP. Plasmaet opsamlet ved denne fuldblodsmetode skal samles, dvs. 3 plasmaenheder indsamlet fra forskellige donorer vil blive samlet for at få en enkelt patients dosis (500 ml).

   Potentielle donorer med unormale TTI-testresultater vil ikke blive accepteret og vil blive henvist til passende sundhedsinstitutioner for yderligere undersøgelse, bekræftelse, rådgivning, behandling og pleje.

   CP adskilt fra fuldblodsdonationer eller opsamlet ved aferese vil blive opbevaret som 'flydende plasma' mellem +2 grader celsius og +6 grader celsius i blodbankskøleskabe i op til 40 dage. Alternativt fryses det enten inden for 8 timer efter afhentning som 'Fresh Frozen Plasma' eller inden for 18-24 timer efter afhentning som 'Plasma Frozen Within 24 hours' og opbevares i op til 12 måneder ved eller under -18 grader celsius i en kontrolleret plasmafryser.

2. Administration af rekonvalescent plasmaterapi til patienter med COVID-19-patienter, der opfylder berettigelseskriterierne for behandling, vil blive kontaktet for samtykke.

Patienterne vil få bestemt deres blodtype. CP skal være ABO kompatibel med modtagerens blodtype.

Uanset om plasma er opnået ved afereseprocedure eller adskilt fra fuldbloddonation, ville transfusionsprotokollen være den samme. Patienterne vil modtage to på hinanden følgende transfusioner af 250 ml ABO-kompatibelt rekonvalescent plasma (dvs. 500 ml rekonvalescent plasma i alt). Hver transfusion vil blive administreret over en 20-minutters periode med et 15-minutters interval mellem de to transfusioner. Transfusion vil blive udført i overensstemmelse med den standardpolitik, der rutinemæssigt anvendes på hospitalet til administration af blodprodukter.

E. Samtidig terapi Det kliniske team vil have fuldstændig uafhængig kontrol over patientbehandlingen, og som sådan vil anden behandling end CP-terapi ikke blive påvirket af interventions- eller undersøgelsesteamet. Co-interventioner, herunder kortikosteroider, antivirale lægemidler, interferon etc. vil blive dokumenteret på undersøgelsens case-rapportskemaer.

F. Tilbagetrækning af forsøgspersoner Forsøgspersoner kan til enhver tid frivilligt trække sig fra forsøget efter at have informeret efterforskerne. På tidspunktet for informeret samtykke og igen ved meddelelsen af ​​denne beslutning, vil efterforskerne forklare vigtigheden af ​​at blive i undersøgelsen i hele opfølgningsperioden. Årsagen til tilbagetrækningen vil blive dokumenteret.

For forsøgspersoner, der trækker sig tilbage på grund af uønskede hændelser (AE'er) defineret nedenfor, vil efterforskerne nøje følge op på deres AE'er, indtil forsøgspersonen vender tilbage til baseline-tilstanden, eller indtil deres tilstand er stabil. Hvis forsøgspersoner går tabt til opfølgning, vil eksisterende data indsamlet indtil tidspunktet for tab til opfølgning blive brugt til analyse.

Uønskede hændelser:

Langsom intravenøs transfusion af rekonvalescent plasmaterapi vil blive givet med omhyggelig overvågning af patienten for eventuelle akutte transfusionsreaktioner, især i løbet af de første 15-20 minutter. Transfusion vil blive afsluttet inden for 2 timer efter påbegyndelse med overvågning og registrering af patientens vitale tegn af transfusionssygeplejersken. Uønskede hændelser defineres som enhver alvorlig eller utålelig hændelse, som efter investigatorernes vurdering kræver, at forsøgspersonen trækker sig fra undersøgelsen. Disse omfatter:

1. Allergiske reaktioner (herunder orofaryngealt ødem, alvorligt udslæt, bronkospasmer og allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type).
2. Komplikationer af intravaskulær volumen overbelastning og transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI).

3. Alvorlige uønskede hændelser

   1. Livstruende
   2. Død
   3. Betydelig invaliditet/invaliditet
   4. Hospitalsindlæggelse eller længerevarende indlæggelse
   5. Medfødt abnormitet

Etik Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen (version 2013) og principperne for god klinisk praksis. Inddragelse i retssagen vil være frivillig og betinget af skriftligt informeret samtykke. Hver deltager vil blive informeret om deres ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden straf eller tab af fordele, inklusive standardbehandling. Fortrolighed for alle forsøgspersoner vil blive opretholdt under hele forsøget. Blod- og plasmaenheder vil blive opbevaret ved hjælp af ID-numre i stedet for identificerbare oplysninger. Adgang til patientjournaler gives kun til autoriseret personale.

Etisk godkendelse er opnået fra AKUH's etiske gennemgangsudvalg og National Bioethics Committe før forsøget påbegyndes, og eventuelle efterfølgende protokolændringer vil blive indsendt til ERC med det samme. En kopi af den endelige undersøgelsesrapport vil også blive indsendt til ERC.

PI vil overvåge data hyppigt for kvalitet og fuldstændighed. CRF-data vil blive afledt fra kildedata, og alle CRF'er vil blive opbevaret i lås og slå. Elektroniske data vil blive gemt på hovedefterforskerens computer i en adgangskodebeskyttet fil.