一项评估 SX-682 联合 Nivolumab 作为转移性胰腺导管腺癌患者维持治疗的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

书面知情同意书和 HIPAA 授权

1. 受试者必须向他们解释研究的性质
2. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、药代动力学收集、研究活检和研究的其他要求。
3. 受试者（或可接受的代理人）必须根据研究和通过配对活检获得的探索性生物标志物分析的监管和机构指南，提供签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书 (ICF)。
4. 受试者（或可接受的代理人）必须提供签署并注明日期的健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权。
5. ICF 和 HIPAA 授权必须在不构成受试者正常护理一部分的行为和程序之前获得。
6. 签署 ICF 和 HIPAA 授权后，将根据以下进一步的纳入/排除标准，在筛选期间（研究药物给药前不超过 28 天）评估受试者的研究资格：

研究人群/纳入标准

1. 年龄至少 18 岁的男性或女性受试者
2. 有组织学或细胞学证实的转移性胰腺导管腺癌
3. 在没有疾病进展证据的情况下完成至少 16 周的一线化疗
4. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
5. 必须有可测量的疾病，根据 iRECIST 至少有 1 个一维可测量的病灶

6. 研究药物首次给药前 14 天内筛查实验室值：

   WBC ≥ 3000/µL 中性粒细胞 ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000>µL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（在没有输血的情况下） 肌酐 ≤ 1.5 mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 x ULN 对于没有肝转移的受试者

   • 5 x ULN 对于有肝转移的受试者 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL sa≤ 3.0 mg/dL 对于患有吉尔伯特病的受试者 INR 或 PT ≤ 1.5 x ULN 除非接受抗凝治疗 aPTT 或 PTT ≤ 1.5 x ULN 除非接受抗凝治疗
7. 主治医师判断的预期寿命≥ 12 周。
8. 患者必须同意基线和治疗活检
9. 患者在室内空气中的基线脉搏血氧饱和度必须≥ 90%

排除标准：

目标疾病例外：

活动性脑转移或软脑膜转移。 患有脑转移的受试者如果已经接受治疗并且没有磁共振成像（MRI-除非有禁忌，在这种情况下可以接受 CT 扫描）进展的证据在治疗完成后至少 8 周和 28 天内是合格的在第一次研究药物给药之前。 不需要 MRI 来排除脑转移或软脑膜转移。 在研究干给药前至少 2 周内，也不得需要可能导致免疫抑制（>10 毫克/天泼尼松当量）的高剂量全身性皮质类固醇。

病史和并发疾病

研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。 具体来说：

1. 患有活动性非感染性肺炎的受试者。
2. 患有间质性肺病或有肺炎病史且需要口服或静脉注射糖皮质激素以协助治疗的受试者。
3. 患有影响正常活动的临床显着心脏病的受试者。
4. 具有临床意义的心血管/脑血管疾病定义为脑血管意外、中风、颈动脉疾病短暂性脑缺血附着（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类类别 >II) 或严重的心律失常。
5. 在过去 3 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
6. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
7. 患有某种疾病（包括器官或骨髓移植）的受试者需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
8. 在研究药物给药前 28 天内使用其他研究药物（未针对任何适应症上市的药物）或免疫抑制剂量的药物。
9. 在入组前 4 周内接受免疫治疗或研究药物的患者。
10. 入组后 4 周内接受过大手术的患者（不包括诊断性腹腔镜检查）
11. 骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的病史。
12. QT间期延长的病史或药物引起的。
13. 任何旨在治疗正在研究的疾病或提供支持性治疗的植物制剂（例如，草药补充剂或中药）。 使用大麻及其衍生物来治疗与癌症治疗相关的症状，即使是通过医疗处方获得或如果其使用（即使没有医疗处方）已在当地合法化。

物理和实验室测试结果

1. 乙型或丙型肝炎病史，无论是急性还是慢性，如 HBV 表面抗原阳性、HBV 核心抗体阳性或 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性。
2. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
3. 活动性结核病（接触史或结核病试验阳性史加上临床症状、体检或影像学发现）。
4. 心电图显示 QTc 间期 >470 毫秒或患有先天性长 QT 综合征的患者。

过敏和药物不良反应

1. 研究药物成分的过敏史（例如：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（邻苯二甲酸羟丙甲纤维素或 HPMCP）、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、月桂基硫酸钠和二氧化硅）。
2. 对任何单克隆抗体（≥ 3 级 NCI-CTCAE v5）的严重超敏反应史。
3. 过敏反应史，或最近（5 个月内）不受控制的哮喘病史。

性别和生育状况/特殊人群

1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究期间和最后一剂 SX-682 或 nivolumab 后 5 个月内使用失败率低于 1% 的避孕方法。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物或生理原因的情况下闭经 12 个月。
2. 62 岁以下有绝经后史的女性必须有一份记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL。
3. 女性必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
4. 妇女不得哺乳。
5. 与 WOCBP 性活跃的男性必须在研究期间使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法，并在最后一次研究药物剂量后至少 7 个月内使用。
6. 没有生育能力的女性和无精子症男性不需要避孕。
7. 被监禁、强制拘留或以其他方式被视为弱势群体的个人