転移性膵管腺癌患者の維持療法としてニボルマブと組み合わせたSX-682の安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 認可

1. 被験者は研究の性質を説明されなければなりません
2. 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、薬物動態収集、研究生検、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
3. 被験者 (または許容される代理人) は、署名および日付が記入された IRB/IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供する必要があります。これは、対生検によって得られた研究および探索的バイオマーカー分析の両方に関する規制および機関のガイドラインに従って行われます。
4. 被験者 (または承認された代理人) は、署名と日付が記入された医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を提供する必要があります。
5. ICF および HIPAA の承認は、被験者の通常のケアの一部を構成しない実施および手順の前に取得する必要があります。
6. ICF および HIPAA 承認に署名した後、被験者は、次の追加の包含/除外基準に従って、スクリーニング期間中 (治験薬投与の 28 日以内) に治験の適格性について評価されます。

研究集団/包含基準

1. -18歳以上の男性または女性の被験者
2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌がある
3. -病気の進行の証拠がない、少なくとも16週間の第一選択化学療法の完了
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
5. -iRECISTごとに少なくとも1つの一次元の測定可能な病変を伴う測定可能な疾患を持っている必要があります

6. 治験薬の初回投与前14日以内の臨床検査値のスクリーニング：

   WBC ≥ 3000/µL 好中球 ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000>µL 輸血なしでヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 x ULN 肝転移のない被験者の場合

   • 肝転移のある被験者では 5 x ULN ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL sa≤ 3.0 mg/dL ギルバート病の被験者では INR または PT ≤ 1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない aPTT または PTT ≤ 1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない場合
7. -治療担当医によって判断された12週間以上の平均余命。
8. -患者はベースラインと治療生検に同意する必要があります
9. -患者は、室内空気でベースラインのパルスオキシメトリーが 90% 以上でなければなりません

除外基準:

対象疾患の例外:

活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法がない場合に適格です（MRI-禁忌の場合を除き、その場合はCTスキャンが許容されます）治療が完了してから少なくとも8週間の進行の証拠および28日以内治験薬投与の初回投与前。 MRI は、脳転移または軟髄膜転移を除外するために必要ではありません。 また、乾式投与を研究する前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制をもたらす可能性のある高用量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を必要としてはなりません。

病歴と併発疾患

治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。 具体的には：

1. -活動性の非感染性肺炎を患っている被験者。
2. -管理を支援するために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴のある被験者。
3. -通常の活動に影響を与える臨床的に重大な心臓病のある被験者。
4. -脳血管事故、脳卒中、頸動脈疾患として定義される臨床的に重要な心血管/脳血管疾患 一過性虚血性付着（登録前の<6か月）、心筋梗塞（登録前の<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨークハート関連分類クラス >II) または深刻な不整脈。
5. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
7. -いずれかの全身治療を必要とする状態（臓器または骨髄移植を含む）のある被験者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）またはその他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
8. -他の治験薬（適応症で販売されていない薬）または治験薬投与前の28日以内の免疫抑制用量での薬の使用。
9. -登録前4週間以内に免疫療法または治験薬を受けた患者。
10. 登録後4週間以内に大手術を受けた患者（診断用腹腔鏡検査を含まない）
11. -骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍の病歴。
12. -QT間隔の延長の病歴または投薬による誘発。
13. 研究中の疾患の治療または支持療法の提供を目的とした植物製剤（ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬など）。 がん治療に関連する症状の治療のためのマリファナおよびその誘導体の使用。医師の処方箋によって取得された場合、またはその使用 (医師の処方箋がなくても) が現地で合法化されている場合でも同様です。

物理的および臨床検査結果

1. -HBV表面抗原陽性、HBVコア抗体陽性、または陽性HCV RNAに対する反射を伴う陽性HCV抗体によって示される、急性または慢性のB型またはC型肝炎の病歴。
2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
3. 活動性結核（曝露歴または結核検査陽性歴に加えて、臨床症状の存在、身体的またはX線所見）。
4. -QTc間隔が470ミリ秒を超える心電図または先天性QT延長症候群の患者。

アレルギーと薬の副作用

1. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴（例：フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（フタル酸ヒプロメロースまたはHPMCP）、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、および二酸化ケイ素）。
2. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴（グレード3以上のNCI-CTCAE v5）。
3. -アナフィラキシーの病歴、または最近（5か月以内）のコントロールされていない喘息の病歴。

性と生殖の状態/特別集団

1. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中およびSX-682またはニボルマブの最後の投与後5か月間、失敗率が1％未満の避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。
2. 閉経後の病歴がある 62 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL が記録されている必要があります。
3. 女性は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
4. 女性は授乳してはいけません。
5. WOCBPで性的に活発な男性は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも7か月間、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要があります。
6. 妊娠の可能性がない女性および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
7. 投獄されているか、強制的に拘留されているか、または脆弱な集団と見なされている個人