En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av SX-682 i kombination med Nivolumab som underhållsterapi hos patienter med metastaserande pankreatisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd

1. Försökspersonerna måste få undersökningens karaktär förklarad för sig
2. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, farmakokinetiska insamlingar, studiebiopsier och andra krav i studien.
3. Försökspersoner (eller en godtagbar proxy) måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke (ICF) i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer för både studien och explorativ biomarköranalys som erhållits via parade biopsier.
4. Försökspersoner (eller en godtagbar fullmakt) måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
5. ICF- och HIPAA-tillståndet måste erhållas före uppförande och procedurer som inte utgör en del av patientens normala vård.
6. Efter att ha undertecknat ICF- och HIPAA-tillståndet kommer försökspersoner att utvärderas för studieberättigande under screeningperioden (högst 28 dagar före studieläkemedlets administrering) enligt följande ytterligare inklusions-/exkluderingskriterier:

Studie Populations-/Inklusionskriterier

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, minst 18 år
2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande duktalt adenokarcinom i pankreas
3. Slutförande av minst 16 veckors förstahandskemoterapi utan tecken på sjukdomsprogression
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
5. Måste ha mätbar sjukdom med minst 1 endimensionell mätbar lesion per iRECIST

6. Screening av laboratorievärden inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet:

   WBC ≥ 3 000/µL Neutrofiler ≥ 1 500/µL Trombocyter ≥ 100 000> µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL i frånvaro av blodtransfusion Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL AST/2 ALT för patienter utan metastaser ≤ UL 2 ALT.

   • 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dL för försökspersoner med Gilberts sjukdom INR eller PT ≤ 1,5 x ULN om de inte får antikoaguleringsterapi aPTT eller PTT ≤ ULN x 1,5 x terapi.
7. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor enligt bedömning av den behandlande läkaren.
8. Patienten måste samtycka till baslinjen och för behandlingsbiopsier
9. Patienterna måste ha baseline pulsoximetri ≥ 90 % på rumsluften

Exklusions kriterier:

Undantag för målsjukdomar:

Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns någon magnetisk resonanstomografi (MRT-utom när det är kontraindicerat, i vilket fall en datortomografi är acceptabelt) bevis på progression i minst 8 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlets administrering. En MRT krävs inte för att utesluta hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Det får inte heller finnas något krav på höga doser av systemiska kortikosteroider som kan resultera i immunsuppression (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före studien torr administrering.

Medicinsk historia och samtidig sjukdom

Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat. Specifikt:

1. Försökspersoner med aktiv, icke-infektiös pneumonit.
2. Patienter med interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.
3. Försökspersoner med kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påverkar normala aktiviteter.
4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom definierad som cerebral vaskulär olycka, stroke, halsartärsjukdom övergående ischemisk fästning (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class >II) eller allvarlig hjärtarytmi.
5. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
6. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
7. Patienter med ett tillstånd (inklusive organ- eller benmärgstransplantation) som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) eller mediciner i immunsuppressiva doser inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.
9. Patienter som fick immunterapi eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor efter inskrivningen (inte inklusive diagnostisk laparoskopi)
11. Anamnes med myelodysplastiska syndrom eller myeloproliferativa neoplasmer.
12. Förlängt QT-intervall i anamnesen eller medicininducerad.
13. Alla botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda att behandla sjukdomen som studeras eller ge stödjande vård. Användning av marijuana och dess derivat för behandling av symtom relaterade till cancerbehandling, även om det erhålls på recept eller om dess användning (även utan recept) har legaliserats lokalt.

Fysiska och laboratorietestresultat

1. En historia av hepatit B eller C, antingen akut eller kronisk, vilket indikeras av HBV-ytantigenpositivitet, HBV-kärnantikroppspositivitet eller positiv HCV-antikropp med reflex till positivt HCV-RNA.
2. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
3. Aktiv tuberkulos (historia av exponering eller historia av positivt tuberkulostest plus närvaro av kliniska symtom, fysiska eller radiografiska fynd).
4. EKG som visar ett QTc-intervall >470 msek eller patienter med medfött långt QT-syndrom.

Allergier och biverkningar

1. Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter (exempel: hydroxpropylmetylcellulosaftalat (hypromellosftalat eller HPMCP), mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, natriumlaurylsulfat och kiseldioxid).
2. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Anamnes på anafylaxi, eller nyligen (inom 5 månader) historia av okontrollerad astma.

Kön och reproduktiv status/specialpopulationer

1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda preventivmetod(er) med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under studien och i 5 månader efter den sista dosen av SX-682 eller nivolumab. En WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
2. Kvinnor under 62 år med en historia av att ha varit postmenopausala måste ha ett dokumenterat serumfollikelstimulerande hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml.
3. Kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
4. Kvinnor får inte amma.
5. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år under studien och under en period minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Kvinnor som inte är i fertil ålder och azoosperma män behöver inte preventivmedel.
7. Individer som är fängslade, tvångsfängslade eller på annat sätt anses vara en utsatt befolkning