Исследование по оценке безопасности и переносимости SX-682 в комбинации с ниволумабом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA

1. Субъектам должен быть объяснен характер исследования
2. Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы, фармакокинетические сборы, исследовательские биопсии и другие требования исследования.
3. Субъекты (или приемлемое доверенное лицо) должны предоставить подписанную и датированную утвержденную IRB/IEC письменную форму информированного согласия (ICF) в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями как для исследования, так и для исследовательского анализа биомаркеров, полученных с помощью парных биопсий.
4. Субъекты (или приемлемое доверенное лицо) должны предоставить подписанное и датированное разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).
5. Разрешение ICF и HIPAA должно быть получено перед проведением и процедурами, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
6. После подписания ICF и авторизации HIPAA субъекты будут оцениваться на предмет приемлемости для участия в исследовании в течение периода скрининга (не более чем за 28 дней до введения исследуемого препарата) в соответствии со следующими дополнительными критериями включения/исключения:

Исследуемая популяция/критерии включения

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
2. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую аденокарциному протоков поджелудочной железы
3. Завершение не менее 16 недель химиотерапии первой линии без признаков прогрессирования заболевания
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
5. Должно быть измеримое заболевание с по крайней мере 1 одномерным измеримым поражением на iRECIST

6. Скрининговые лабораторные показатели в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   Лейкоциты ≥ 3000/мкл Нейтрофилы ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000 > мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл при отсутствии переливания крови Креатинин ≤ 1,5 мг/дл АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень

   • 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень Билирубин ≤ 1,5 мг/дл sa ≤ 3,0 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера МНО или ПВ ≤ 1,5 х ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия АЧТВ или АЧТВ ≤ 1,5 х ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по оценке лечащего врача.
8. Пациент должен дать согласие на исходную и лечебную биопсию.
9. У пациентов должна быть исходная пульсоксиметрия ≥ 90% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

Исключения целевых заболеваний:

Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они прошли лечение и нет магнитно-резонансной томографии (МРТ, за исключением случаев, когда это противопоказано, в этом случае допустима компьютерная томография), признаков прогрессирования в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 28 дней. до введения первой дозы исследуемого препарата. МРТ не требуется для исключения метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов. Также не должно быть необходимости в высоких дозах системных кортикостероидов, которые могут привести к иммуносупрессии (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого сухого вещества.

История болезни и сопутствующие заболевания

Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования. Конкретно:

1. Субъекты с активным неинфекционным пневмонитом.
2. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонитом в анамнезе, которым для лечения требовались пероральные или внутривенные глюкокортикоиды.
3. Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца, которое влияет на нормальную деятельность.
4. Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, определяемое как нарушение мозгового кровообращения, инсульт, транзиторная ишемическая болезнь сонных артерий (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (New York Heart Ассоциация классификационного класса >II) или серьезная сердечная аритмия.
5. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
6. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
7. Субъекты с состоянием (включая трансплантацию органов или костного мозга), требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
8. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) или препаратов в иммунодепрессивных дозах в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
9. Пациенты, получавшие иммунотерапию или исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после включения (не включая диагностическую лапароскопию)
11. История миелодиспластических синдромов или миелопролиферативных новообразований.
12. Удлинение интервала QT в анамнезе или медикаментозное лечение.
13. Любой растительный препарат (например, травяные добавки или традиционные китайские лекарства), предназначенный для лечения изучаемого заболевания или оказания поддерживающей терапии. Использование марихуаны и ее производных для лечения симптомов, связанных с лечением рака, даже если они были получены по рецепту врача или если их использование (даже без рецепта врача) было легализовано на местном уровне.

Результаты физических и лабораторных испытаний

1. Гепатит B или C в анамнезе, острый или хронический, на что указывает положительная реакция на поверхностный антиген HBV, положительная реакция на ядерные антитела HBV или положительный результат на антитела к HCV с рефлексом на положительную РНК HCV.
2. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
3. Активный туберкулез (в анамнезе контакт или положительный тест на туберкулез в анамнезе плюс наличие клинических симптомов, физикальных или рентгенологических данных).
4. ЭКГ, демонстрирующая интервал QTc > 470 мсек, или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Аллергии и побочные реакции на лекарства

1. История аллергии на компоненты исследуемого препарата (примеры: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (фталат гипромеллозы или HPMCP), микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия и диоксид кремния).
2. Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе (степень ≥ 3 по NCI-CTCAE v5).
3. История анафилаксии или недавняя (в течение 5 месяцев) история неконтролируемой астмы.

Пол и репродуктивный статус/особые группы населения

1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать метод(ы) контрацепции с частотой неудач менее 1% во время исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы SX-682 или ниволумаба. WOCBP определяется как любая женщина, которая испытала менархе и не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находится в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
2. У женщин в возрасте до 62 лет с постменопаузальным анамнезом должен быть документально подтвержден уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл.
3. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
4. Женщины не должны кормить грудью.
5. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
6. Женщины, не способные к деторождению, и мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
7. Лица, находящиеся в заключении, принудительно задержанные или иным образом считающиеся уязвимыми группами населения