Tutkimus SX-682:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä nivolumabin kanssa ylläpitohoitona potilailla, joilla on metastasoitunut haimatiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus

1. Koehenkilöille on selitettävä tutkimuksen luonne
2. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, farmakokineettisiä kokoelmia, tutkimusbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
3. Tutkittavien (tai hyväksyttävän valtakirjan) on toimitettava allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti sekä tutkimukselle että biopsioiden avulla saadulle kokeelliselle biomarkkerianalyysille.
4. Tutkittavien (tai hyväksyttävän valtakirjan) on toimitettava allekirjoitettu ja päivätty Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus.
5. ICF- ja HIPAA-lupa on hankittava ennen johtamista ja toimenpiteitä, jotka eivät ole osa potilaan normaalia hoitoa.
6. ICF- ja HIPAA-luvan allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöt arvioidaan kelpoisuuden osalta tutkimukseen seulontajakson aikana (enintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista) seuraavien lisäkriteerien mukaisesti:

Tutkimuspopulaatio/inkluusiokriteerit

1. Mies- tai naishenkilöt, vähintään 18-vuotiaat
2. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma
3. Vähintään 16 viikon ensimmäisen linjan kemoterapia saatetaan päätökseen ilman todisteita taudin etenemisestä
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
5. Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio per iRECIST

6. Laboratorioarvojen seulonta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   Valkosolut ≥ 3000/µL Neutrofiilit ≥ 1500/µL Verihiutaleet ≥ 100 000> µL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dL maksalla ilman metastasaa x 1,5 mg/dL AST/ALT.

   • 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl sa ≤ 3,0 mg/dl henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti INR tai PT ≤ 1,5 x ULN, elleivät he saa antikoagulaatiohoitoa aPTT tai PTT ≤ 1,5 x ULN, elleivät he saa antikoagulaatiohoitoa
7. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
8. Potilaan on hyväksyttävä lähtötilanne ja hoitobiopsia
9. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava ≥ 90 % huoneilmasta

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetautipoikkeukset:

Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvaus (MRI- paitsi jos se on vasta-aiheinen, jolloin TT-skannaus on hyväksyttävä) etenemisen näyttöä vähintään 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Magneettikuvausta ei vaadita aivometastaasien tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden poissulkemiseksi. Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja, jotka voivat johtaa immunosuppressioon (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), ei myöskään saa vaatia vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuskuivaannostusta.

Lääketieteellinen historia ja samanaikainen sairaus

Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Erityisesti:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti.
2. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on ollut keuhkotulehdus, joka tarvitsi suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka vaikuttaa normaaliin toimintaan.
4. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus määritellään aivoverisuonionnettomuudeksi, aivohalvaukseksi, kaulavaltimotaudiksi ohimenevä iskeeminen kiinnitys (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart). Luokitusluokka > II) tai vakava sydämen rytmihäiriö.
5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
7. Potilaat, joilla on sairaus (mukaan lukien elin- tai luuydinsiirto), joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) tai lääkkeitä immunosuppressiivisilla annoksilla 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa tai tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (ei sisällä diagnostista laparoskopiaa)
11. Aiemmin myelodysplastisia oireyhtymiä tai myeloproliferatiivisia kasvaimia.
12. Aiempi tai lääkityksen aiheuttama pidentynyt QT-aika.
13. Kaikki kasvitieteelliset valmisteet (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu tutkittavan taudin hoitoon tai tukihoitoon. Marihuanan ja sen johdannaisten käyttö syövän hoitoon liittyvien oireiden hoitoon, vaikka se olisi saatu reseptillä tai jos sen käyttö (myös ilman reseptiä) on laillistettu paikallisesti.

Fysikaalisten ja laboratoriotestien tulokset

1. Anamneesi B- tai C-hepatiitti, joko akuutti tai krooninen, kuten HBV-pinta-antigeenipositiivisuus, HBV-ydinvasta-ainepositiivisuus tai positiivinen HCV-vasta-aine heijastaa positiiviseen HCV-RNA:han.
2. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
3. Aktiivinen tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti sekä kliiniset oireet, fyysiset tai röntgenlöydökset).
4. EKG, jossa QTc-aika on > 470 ms, tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.

Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

1. Aiempi allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille (esimerkkejä: hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaatti (hypromelloosiftalaatti tai HPMCP), mikrokiteinen selluloosa, natriumkroskarmelloosi, natriumlauryylisulfaatti ja piidioksidi).
2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle (Grased ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Anafylaksia tai viimeaikainen (5 kuukauden sisällä) hallitsematon astma.

Sukupuoli- ja lisääntymistila/erikoispopulaatiot

1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen SX-682- tai nivolumabiannoksen jälkeen. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
2. Alle 62-vuotiailla naisilla, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla naisilla, on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml.
3. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
4. Naiset eivät saa imettää.
5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja atsoospermic miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
7. Henkilöt, jotka on vangittu, pakkovangittu tai muuten katsottu haavoittuvaiseksi väestöksi