Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do SX-682 em combinação com nivolumab como terapia de manutenção em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático

Critério de inclusão:

Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA

1. Os sujeitos devem ter a natureza do estudo explicada a eles
2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais, coletas farmacocinéticas, biópsias do estudo e outros requisitos do estudo.
3. Os participantes (ou um representante aceitável) devem fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado aprovado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais, tanto para o estudo quanto para a análise exploratória de biomarcadores obtidos por meio de biópsias pareadas.
4. Os indivíduos (ou um procurador aceitável) devem fornecer uma autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) assinada e datada.
5. A autorização ICF e HIPAA deve ser obtida antes da realização e procedimentos que não façam parte do cuidado normal do sujeito.
6. Depois de assinar a autorização ICF e HIPAA, os indivíduos serão avaliados para elegibilidade do estudo durante o período de triagem (não mais de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo) de acordo com os seguintes critérios adicionais de inclusão/exclusão:

Critérios de inclusão/população do estudo

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos
2. Tem adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
3. Conclusão de pelo menos 16 semanas de quimioterapia de primeira linha sem evidência de progressão da doença
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Deve ter doença mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional por iRECIST

6. Triagem de valores laboratoriais dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   WBC ≥ 3000/µL Neutrófilos ≥ 1500/µL Plaquetas ≥ 100.000>µL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL na ausência de transfusão de sangue Creatinina ≤ 1,5 mg/dL AST/ALT ≤ 2,5 x LSN para indivíduos sem metástases hepáticas

   • 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dL para indivíduos com doença de Gilbert INR ou PT ≤ 1,5 x LSN, a menos que recebam terapia de anticoagulação aPTT ou PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que recebam terapia de anticoagulação
7. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas, conforme julgado pelo médico assistente.
8. O paciente deve consentir para a linha de base e nas biópsias de tratamento
9. Os pacientes devem ter oximetria de pulso basal ≥ 90% em ar ambiente

Critério de exclusão:

Exceções de doença-alvo:

Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (ressonância magnética - exceto onde contra-indicado, caso em que uma tomografia computadorizada é aceitável) por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da primeira dose da administração do medicamento do estudo. Uma ressonância magnética não é necessária para descartar metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas. Também não deve haver necessidade de altas doses de corticosteroides sistêmicos que possam resultar em imunossupressão (>10 mg/dia equivalentes de prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração seca do estudo.

História médica e doença concomitante

Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Especificamente:

1. Indivíduos com pneumonite não infecciosa ativa.
2. Indivíduos com doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que necessitaram de glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento.
3. Indivíduos com doença cardíaca clinicamente significativa que afeta as atividades normais.
4. Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa definida como acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral, doença da artéria carótida anexação isquêmica transitória (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Classificação da Associação Classe >II) ou arritmia cardíaca grave.
5. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
6. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
7. Indivíduos com uma condição (incluindo transplante de órgão ou medula óssea) que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
8. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) ou medicamentos em doses imunossupressoras dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
9. Pacientes que receberam imunoterapia ou medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (não incluindo laparoscopia diagnóstica)
11. História de síndromes mielodisplásicas ou neoplasias mieloproliferativas.
12. História ou intervalo QT prolongado induzido por medicação.
13. Qualquer preparação botânica (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinada a tratar a doença em estudo ou fornecer cuidados de suporte. Uso de maconha e seus derivados para tratamento de sintomas relacionados ao tratamento do câncer, mesmo que obtida por prescrição médica ou se seu uso (mesmo sem receita médica) tenha sido legalizado localmente.

Resultados de testes físicos e laboratoriais

1. Uma história de hepatite B ou C, aguda ou crônica, conforme indicado pela positividade do antígeno de superfície do HBV, positividade do anticorpo core do HBV ou anticorpo do HCV positivo com reflexo para RNA do HCV positivo.
2. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
3. Tuberculose ativa (história de exposição ou história de teste de tuberculose positivo mais presença de sintomas clínicos, achados físicos ou radiográficos).
4. ECG demonstrando um intervalo QTc >470 ms ou pacientes com síndrome do QT longo congênito.

Alergias e reações adversas a medicamentos

1. Histórico de alergia aos componentes do medicamento do estudo (exemplos: hidroxipropilmetilcelulose ftalato (hipromelose ftalato ou HPMCP), celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lauril sulfato de sódio e dióxido de silício).
2. História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (Grau ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. História de anafilaxia ou história recente (nos últimos 5 meses) de asma não controlada.

Sexo e Status Reprodutivo/Populações Especiais

1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção com uma taxa de falha inferior a 1% durante o estudo e por 5 meses após a última dose de SX-682 ou nivolumab. Um WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
2. Mulheres com menos de 62 anos com histórico de pós-menopausa devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL.
3. As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
4. As mulheres não devem estar amamentando.
5. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o estudo e por um período de pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
6. As mulheres que não têm potencial para engravidar e os homens azoospérmicos não necessitam de contraceção.
7. Indivíduos encarcerados, detidos compulsivamente ou de outra forma considerados uma população vulnerável